[发明专利]用于调节C-KIT和PDGFR受体的组合物和方法

摘要

本发明提供了可用作蛋白激酶抑制剂的化合物及其药物组合物、以及用该化合物来治疗、改善或预防与异常或失调的激酶活性有关的情况的方法。在一些实施方案中，本发明提供了用该类化合物来治疗、改善或预防涉及c-kit、PDGFRα、PDGFRβ、CSF1R、Abl、BCR-Abl、CSK、JNK1、JNK2、p38、p70S6K、TGFβ、SRC、EGFR、trkB、FGFR3、FLT3、Fes、Lck、Syk、RAF、MKK4、MKK6、SAPK2、BRK、KDR、c-raf或b-raf激酶或其突变型的异常活性的疾病或病症的方法。

主权项

1.式(1)的化合物：或其可药用的盐，其中：Y和Z独立地是CR或N；L是NR-C(O)、C(O)NR、C(O)NRC(O)NR、NRC(O)NR、NRC(O)NRC(O)、NRC(S)NRCO、NRS(O)_0-2或NRCONRS(O)_0-2；R¹和R³独立地是卤素、(CR₂)_kR⁶、(CR₂)_kNR⁷R⁸、(CR₂)_kOR⁹、(CR₂)_kSR⁹或任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；R²是(CR₂)_kR⁶、(CR₂)_1-4OR⁹、(CR₂)_1-4NR⁷R⁸或任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；R⁴是(CR₂)_kR⁶、(CR₂)_kOR⁹或任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；R⁵是H、卤素或C_1-6烷基；R⁶是任选地被取代的C_3-7环烷基、或任选地被取代的5-12员芳基、杂环或杂芳基；R⁷和R⁸独立地是H、(CR₂)_kNR⁷R⁸、(CR₂)_kOR⁹、(CR₂)_k-R⁶或任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或者R⁷和R⁸可以和各NR⁷R⁸中的N一起形成任选地被取代的环；R⁹是H、(CR₂)_k-R⁶或任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；各R是H或具有任选地被N、O、＝O、S取代或替代的碳的C_1-6烷基；或者(CR₂)_k中的两个亚烷基可以形成链烯基或炔基；各任选地被取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基任选地被卤化或任选地被N、O或S取代；k是0-6；且n是0-2；条件是当R¹是卤素、(CR₂)_kNR⁷R⁸或C_5-8杂环烷基且R²是C_1-6烷基时，L是C(O)NRC(O)NR、NRC(O)NR、NRC(O)NRC(O)、NRC(S)NRCO或NRCONRS(O)_0-2。