[发明专利]杂环化合物和其作为糖原合酶激酶3抑制剂的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的杂环化合物和它们的用途和制剂，制备该化合物的方法，含有至少一种所述化合物的组合物和使用至少一种化合物的治疗方法。尤其是，通式(I)的化合物有用于抑制糖原合酶激酶3(GSK-3)。

主权项

1.通式(I)的杂环化合物、其立体异构体、前药和/或生理学上容许的酸加成盐，其中A选自CH₂、NH、N-C₁-C₄-烷基、N-卤代(优选氟代)-C₁-C₄-烷基和CR_A¹R_A²，其中R_A¹和R_A²彼此独立地选自H、C₁-C₂-烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₂-烷基、NH₂和OH，优选R_A¹和R_A²彼此独立地选自H、C₁-C₂-烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₂-烷基、NH₂和OH，条件是，R_A¹和R_A²中的至少一个是甲基或卤代(优选氟代)甲基，更优选R_A¹和R_A²彼此独立地选自甲基和卤代(优选氟代)甲基；X¹和X²彼此独立地选自CH、CR²和N；X³选自CH、CR²和N；X⁴、X⁵、X⁶和X⁷彼此独立地选自C、CH、CR¹和N，条件是，X¹、X²、X³、X⁴、X⁵、X⁶和X⁷中的至少一个是N；Y³、Y⁴、Y⁵和Y⁶彼此独立地选自C、CH、CR³和N，形成6元环C；或Y³、Y⁴、Y⁵和Y⁶之一是其两个相邻原子之间的桥联结合的一部分，形成5元环C；或在Y⁵＝Y⁶＝C时，则Y⁵和Y⁶可以与5-或6-元环C一起形成具有5或6个环成员的稠合环，其包括Y⁵和Y⁶作为环成员并包含C-原子作为环成员，或代替C-原子环成员，可以含有0、1、2或3个彼此独立地选自N、O和S的杂原子环成员，其中所述稠环系统可以被1、2或3个残基R³取代，R³彼此独立地具有如下定义的含义；n是残基R³的数目，并且选自0、1、2、3或4；m是残基R²的数目，并且选自0、1或2；o是残基R¹的数目，并且选自0、1、2、3或4；R¹、R³是彼此独立的，并且每次出现时独立地选自NH₂、NH-C₁-C₆-烷基、NR^aR^b、OH、＝O、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷氧基、卤素、C₁-C₄-烷基、C₃-C₇-环烷基、C₂-C₄-烯基、卤代(优选氟代)C₁-C₄-烷基、卤代(优选氟代)C₃-C₇-环烷基、卤代(优选氟代)C₂-C₄-烯基、甲酰基、C₁-C₆-烷基羰基、C₁-C₆-烷基-NR^aR^b和芳基Ar，芳基Ar选自苯基和5-或6-元N-或C-结合的杂芳基，其包含1个氮原子作为环成员以及0、1、2或3个独立地选自O、S和N的其它杂原子作为环成员，其中Ar是未取代的或带有一个或两个基团R^1a；R²在其出现时独立地选自卤素、CN、C₁-C₆-烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₆-烷基、NR^aR^b；或m＝2或3时，X²和X³处的两个R²可以一起形成稠合的5-或6-元脂族环，其可以含有1或2个选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且其可以被1、2或3个残基R³取代，所述残基R³彼此独立地具有如上所述的含义；R^1a是彼此独立的，并且其出现时独立地选自卤素、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₆-烷氧基、卤代(优选氟代)C₁-C₆-烷基、卤代(优选氟代)C₃-C₆-环烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₆-烷氧基、NR^aR^b、1-吖丙啶基、氮杂环丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、哌啶-1-基、吗啉-4-基和高哌啶-1-基、苯基或芳族5-或6-元C-结合的杂芳基，所述杂芳基包含1个氮原子作为环成员以及0、1、2或3个独立地选自O、S和N的其它杂原子作为环成员，其中苯基和杂芳基彼此独立地是未取代的或被1、2、3或4个选自以下的基团取代：卤素、氰基、C₁-C₄-烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₄-烷基、C₁-C₄-烷氧基和卤代(优选氟代)C₁-C₄-烷氧基；R^a、R^b独立地选自H、C₁-C₄-烷基、卤代(优选氟代)C₁-C₄-烷基和C₁-C₄-烷氧基，或可以与所结合的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元饱和或不饱和的N-杂环，其可以携带1个选自O、S和N的其它杂原子作为环成员；R⁴选自H、C₁-C₄-烷基和卤代(优选氟代)C₁-C₆-烷基。