[发明专利]新的杂芳基甲酰胺类化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新型杂芳基甲酰胺及其生理上可接受的盐，其中A、R¹、R²、X、Y、Z和m如说明书和权利要求中所定义。这些化合物抑制凝血因子Xa且可用作药物。

主权项

1、式(I)的化合物或其前体药物或药学上可接受的盐，其中：A是杂芳基环，其是五个环原子的单环芳族环，包含一个氧原子和一个或两个氮原子，其余环原子是C；R¹是氢或C_1-6烷基；R²是氢或C_1-6烷基；X是键、亚芳基、亚杂芳基或亚杂环基，所述亚芳基、亚杂芳基和亚杂环基任选被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：C_1-6烷基；C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；-N(R’)-CO-(任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基)，其中R’是氢、C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基；-N(R’)-CO-O-(任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基)，其中R’是氢、C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基；-N(R’)-CO-N(R”)(R”’)，其中R’、R”和R”’独立地是氢、C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基；-C(O)-N(R’)(R”)，其中R’和R”独立地是氢、C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基，或者R’和R”与连接它们的氮原子一起形成杂环基；-NR’R”，其中R’和R”独立地是氢、C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基，或者R’和R”与连接它们的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地是C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基，或者R’和R”与连接它们的氮原子一起形成杂环基；其中R’和R”独立地是C_1-6烷基或氟代C_1-6烷基，或者R’和R”与连接它们的氮原子一起形成杂环基；其中R’是氟代C_1-6烷基，和其中R’是氟代C_1-6烷基；且所述亚杂芳基或亚杂环基的一个或两个碳原子任选被羰基替代；Y是氢、芳基、杂芳基或杂环基，所述芳基、杂芳基或杂环基任选被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷氧基；卤素；氰基；硝基；氨基；单-或二-C_1-6烷基取代的氨基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；单-或二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；-SO₂-NH₂；-SO₂-NH-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；和-SO₂-N(C_1-6烷基)₂，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代，且所述杂芳基和杂环基的一个或两个碳原子任选被羰基替代；Z是芳基或杂芳基，所述芳基和杂芳基任选被一个或多个独立地选自下组的取代基取代：任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷基；任选被一个或多个氟原子取代的C_1-6烷氧基；卤素；氰基；单-或二-C_1-6烷基取代的氨基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；单-或二-C_1-6烷基取代的氨基-C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个氟原子取代；且所述杂芳基的一个或两个碳原子任选被羰基替代；m是1或2；其中，除非另有指出，术语“芳基”表示苯基或萘基；术语“杂环基”表示三至八个环原子的非芳族单环或双环基团，其中一个或两个环原子是选自N、O或其中n是0至2的整数的S(O)_n的杂原子，其余环原子是C；术语“杂芳基”表示含有至少一个芳族环的5至12个环原子的单环或二环基团，含有一、二或三个选自N、O和S的环杂原子，其余环原子是C。