[发明专利]8-磺酰基-1，3，4，8-四氢-2H-[1，4]氧氮杂并[6，7-E]吲哚衍生物和它们作为5-HT6受体配体的应用

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中A，X和R¹至R⁹如本文中所述；涉及包含所述化合物的药物组合物；涉及它们的制备方法；并且涉及所述化合物作为针对5-HT₆受体相关的病症的药物的用途。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：表示单键或双键；A是N或NR⁵；X是O，S，N-H或N-C_1-6-烷基；R¹是选自下列的基团：(a)C_1-6-烷基，(b)C_3-7-环烷基，(c)C_3-6-链烯基，(d)芳基，(e)芳基-C_2-6-链烯基，(f)芳基-C_1-6-烷基，(g)杂芳基，(h)杂芳基-C_2-6-链烯基，和(i)杂芳基-C_1-6-烷基，其中任何杂芳基或芳基残基，单独的或作为另一种基团的一部分，任选地在一个或多个位置用选自下列的取代基独立地取代：(a)卤素，(b)C_1-6-烷基，(c)氟-C_1-6-烷基，(d)C_3-7-环烷基，(e)甲基-C_3-7-环烷基，(f)氟-C_3-7-环烷基，(g)C_2-6-链烯基，(h)氟-C_2-6-链烯基，(i)乙炔基；(j)羟基-C_1-4-烷基，(k)羟基，(l)C_1-6-烷氧基(m)氟-C_1-6-烷氧基(n)C_3-7-环烷氧基(o)甲基-C_3-7-环烷氧基(p)氟-C_3-7-环烷氧基(q)-SCF₃，(r)-SCF₂H，(s)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，(t)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，(u)-CN，(v)-NR¹⁰R¹⁰，(w)-NHSO₂R¹¹，(x)-NR¹²COR¹¹，(y)-NO₂，(z)-CONR¹⁰R¹⁰，(aa)-CO-R¹¹，(bb)-COOH，(cc)C_1-6-烷氧基羰基，(dd)芳基，(ee)杂芳基，(ff)芳氧基，和(gg)杂芳氧基，其中任何(dd)芳基或(ee)杂芳基，单独的或作为另一种基团的一部分，任选在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-4-烷硫基，(d)C_1-4-烷氧基，(e)-CF₃，(f)-CN，和(g)羟甲基；R²是选自下列的基团：(a)氢(b)卤素，(c)C_1-6-烷基，(d)氟-C_1-6-烷基，(e)C_3-7-环烷基，(f)甲基-C_3-7-环烷基，(g)氟-C_3-7-环烷基，(h)C_2-6-链烯基，(i)氟-C_2-6-链烯基，(j)乙炔基，(k)羟基-C_1-4-烷基，(l)羟基，(m)C_1-6-烷氧基，(n)氟-C_1-6-烷氧基，(o)C_3-7-环烷氧基，(p)甲基-C_3-7-环烷氧基，(q)氟-C_3-7-环烷氧基，(r)-SCF₃，(s)-SCF₂H，(t)-SO₂NR¹⁰R¹⁰，(u)-S(O)_eR¹¹，其中e是0，1，2或3，(v)-CN，(w)-NR¹⁰R¹⁰，(x)-NR¹²SO₂R¹¹，(y)-NR¹²COR¹¹，(z)-NO₂，(aa)-CONR¹⁰R¹⁰，(bb)-OCONR¹⁰R¹⁰，(cc)-CO-R¹¹，(dd)-COOH，和(ee)C_1-6-烷氧基羰基；R³是选自下列的基团：(a)氢，(b)卤素，(c)C_1-6-烷基，(d)C_3-7-环烷基，(e)羟基-C_1-4-烷基，(f)C_3-7-环烷基-羟基-C_1-4-烷基(g)C_1-2-烷氧基-C_1-4-烷基(h)-COOR¹²，(i)-CONR¹⁰R¹⁰，(j)-CO-R¹¹，(k)-CN，(l)芳基，和(m)杂芳基，其中任何杂芳基或芳基残基任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-4-烷硫基，(d)C_1-4-烷氧基，(e)-CF₃，(f)-CN，和(g)羟甲基；R⁴是选自下列的基团：(a)氢，(b)C_1-4-烷基，(c)氟-C_1-4-烷基，(d)C_3-5-环烷基，(e)氟-C_3-5-环烷基，(f)羟基-C_1-4-烷基，和(g)氰基；R⁵是选自下列的基团：(a)氢，(b)C_1-4-烷基，(c)氟-C_1-4-烷基，(d)2-氰基乙基，(e)羟基-C_2-4-烷基，(f)C_3-4-链烯基，(g)C_3-4-炔基，(h)C_3-7-环烷基，(i)甲基-C_3-7-环烷基(j)氟-C_3-7-环烷基，(k)C_3-4-环烷基-C_1-4-烷基，和(l)C_1-4-烷氧基-C_2-4-烷基，或R⁶、R⁷、R⁸、或R⁹基团中的一个与R⁵连同它们连接的原子一起形成杂环，并且R⁶、R⁷、R⁸、或R⁹中的其它三个是氢；R⁶，R⁷，R⁸，和R⁹各自独立地选自：(a)氢，(b)C_1-6-烷基，(c)氟-C_1-6-烷基，(d)C_3-7-环烷基，和(e)羟基-C_1-4-烷基，条件是，R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的三个是氢，除非R⁶，R⁷，R⁸和R⁹中的至少两个是甲基并且它们的其余部分是氢，R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的两个连同它们连接的原子一起形成碳环或杂环，并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其余两个是氢，或R⁶，R⁷，R⁸，或R⁹基团中的一个和R⁵连同它们连接的原子一起形成杂环并且R⁶，R⁷，R⁸或R⁹中的其它三个是氢；R¹⁰各自独立地是选自下列的基团：(a)氢，(b)C_1-6-烷基，(c)氟-C_2-6-烷基，和(d)C_3-7-环烷基，或两个R¹⁰基团连同它们连接的氮一起形成任选用甲基取代的杂环；R¹¹各自独立地是选自下列的基团：(a)氢，(b)C_1-6-烷基，(c)氟-C_1-6-烷基，(d)C_3-7-环烷基，(e)甲基-C_3-7-环烷基，(f)芳基，和(g)杂芳基，其中任何杂芳基或芳基残基任选独立地在一个或多个位置用选自下列的取代基取代：(a)卤素，(b)C_1-4-烷基，(c)C_1-4-烷硫基，(d)C_1-4-烷氧基，(e)-CF₃，(f)-CN，和(g)羟甲基，R¹²各自独立地是选自下列的基团：(a)氢，(b)C_1-6-烷基，(c)氟-C_1-6-烷基，(d)C_3-7-环烷基，和(e)羟基-C_1-4-烷基，或当以基团NR¹²COR¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成内酰胺环，或当以基团NR¹²SO₂R¹¹存在时，R¹¹和R¹²连同它们连接的原子一起形成磺内酰胺环；及其药用盐，水合物，溶剂合物，几何异构体，互变异构体，旋光异构体，和前药形式。