[发明专利]RAF抑制剂化合物及其使用方法

摘要

本文公开了式(I)、(IIA)和(IIIA)的化合物，其用于抑制Raf激酶以及用于治疗由其介导的疾病。使用式(I)、(IIA)和(IIIA)的化合物及其立体异构体和药学上可接受的盐，用于体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞的此类疾病，或相关的病理状态的方法。

主权项

1.化合物，其选自式I的化合物：及其立体异构体和药学上可接受的盐，其中：R¹选自H、F、Cl、Br、I、-C(＝O)R^a、-C(＝O)OR^b、-C(＝O)NR^bR^c、NR^bR^c、C₁-C₆烷基、C₅-C₈芳基、C₃-C₈碳环、5-8元杂环基和5-8元杂芳基，其中所述烷基、芳基、碳环、杂环基和杂芳基任选被一个或多个选自F、Cl、Br、I、R^d、-OR^d、-COOR^d、-C(＝O)NR^dR^e、-N(R^d)C(＝O)R^e和-NR^dR^e的基团所取代；R²选自H、F、Cl、Br、I、任选取代的C₁-C₆烷基和-(X)R^f，其中X为O、NH或C(＝O)，且其中该烷基被一个或多个选自-OR^g、-COOR^g、-C(＝O)NR^gR^h和-NR^gR^h的基团所取代；R³为1-3个独立地选自H、F、Cl、Br、I、CF₃、NH₂和C₁-C₆烷基的取代基；R⁴选自H、F、Cl、Br、I、-NRⁱR^j和-ORⁱ；R^a选自H、F、Cl、Br、I和C₁-C₆烷基，其中该烷基任选被-NR^mRⁿ或-OR^m取代；R^b和R^c选自H、C₁-C₆烷基和-(CR^kR^l)_t-杂芳基，其中该杂芳基为5-8元环，且该烷基或杂芳基任选被-(CR^kR^l)_tNR^mRⁿ或-(CR^kR^l)_tOR^m取代，或R^b和R^c与其相连的氮一起形成任选取代的5-8元杂环或5-8元杂芳基，其中该杂环或杂芳基任选被C₁-C₆烷基、-(CR^kR^l)_tNR^mRⁿ或-(CR^kR^l)_tOR^m取代；R^d和R^e独立地选自H或C₁-C₆烷基，其中该烷基任选被-NR^mRⁿ或-OR^m取代，或R^d和R^e与其相连的氮一起形成任选取代的5-8元杂环或5-8元杂芳基，其中该杂环或杂芳基任选被C₁-C₆烷基、-(CR^kR^l)_tNR^mRⁿ或-(CR^kR^l)_tOR^m取代；R^f选自H、C₁-C₄烷基、OR^m和-NR^mRⁿ，其中该烷基任选被一个或多个选自-OR^m、-COOR^m、-C(＝O)NR^mRⁿ和-NR^mRⁿ的基团所取代；R^g和R^h独立地选自H、C₁-C₆烷基或5-8元杂环基，其中该烷基或杂环基任选被C₁-C₆烷基、-(CR^kR^l)_nNR^mRⁿ或-(CR^kR^l)_tOR^m取代；Rⁱ和R^j为H、C₁-C₆烷基、-C(＝O)R^m、-C(＝O)OR^m、-S(O)₂NR^mRⁿ，其中该烷基任选被-NR^mRⁿ或-OR^m取代；R^k和R^l独立地选自H或C₁-C₆烷基；R^m和Rⁿ为H或C₁-C₆烷基，或R^m和Rⁿ与其相连的原子一起形成任选取代的5-8元杂环或5-8元杂芳基，其中该杂环或杂芳基任选被F、Cl、Br、I或C₁-C₆烷基取代；且t为0、1、2、3或4。