[发明专利]改性糖蛋白

摘要

提供通过化学修饰方法缀合糖蛋白的方法，并提供新的改性糖蛋白。

主权项

1. 一种制备具有如下通式的改性糖蛋白的方法：(M-L-O-N＝CH)n-P-(CH＝N-O-L’-M’)m (式I)其中M和任选的M’独立地为增加改性糖蛋白分子量的聚合部分，其中L和L’独立地代表二价接头，其中P代表糖蛋白，所述糖蛋白包含糖蛋白的一个或多个被氧化葡聚糖末端，O、N、C和H分别代表氧、氮、碳和氢原子，n为1-10，m为0-50，该方法包括以下步骤：a)用高碘酸或高碘酸盐离子氧化至少一个存在糖蛋白P*上的聚糖末端，其中P*代表多个糖型，以获得含有一个或多个醛基团的糖蛋白P-(CHO)n+m，和b)将P-(CHO)n+m与M-L-O-NH2反应以得到具有(M-L-O-N＝CH))n-P-(CHO)m结构的改性糖蛋白，和c)任选地将具有结构(M-L-O-N＝CH)n-P-(CHO)m的糖蛋白中任何没有反应的醛基团与M’-L’-O-NH2反应，以得到具有结构(M-L-O-N＝CH)n-P-(CH＝N-O-L’-M’)m的改性糖蛋白，其中相对于糖蛋白上存在的未还原聚糖末端的数量，所述高碘酸或高碘酸盐离子以小于50当量的量存在，并且其中所述改性糖蛋白相对于起始糖蛋白P*具有改善的药理性质并保持其功能活性。