[发明专利]清蛋白融合蛋白

摘要

本发明包括清蛋白融合蛋白。编码本发明的清蛋白融合蛋白的核酸分子、及含有这些核酸的载体、以这些核酸载体转化的宿主细胞以及制备本发明的清蛋白融合蛋白的方法和使用这些核酸、载体和/或宿主细胞的方法也包括在本发明中。此外本发明还包括包含清蛋白融合蛋白的药物组合物和使用本发明的清蛋白融合蛋白治疗、预防或缓解疾病、疾患或病症的方法。

主权项

1.一种清蛋白融合蛋白，其包括选自以下的成员：(a)治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体，和清蛋白或其清蛋白片段或变体；(b)治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体，和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白或其清蛋白片段或变体包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列；(c)(a)或(b)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述治疗性X的片段或变体具有治疗性蛋白X的生物学活性，且其中所述其清蛋白片段或变体具有清蛋白活性；(d)(c)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白活性是相比于未融合状态的治疗性蛋白X的贮存期限延长治疗性蛋白X的贮存期限的能力；(e)(c)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其片段或变体，其中所述清蛋白活性是相比于未融合状态的治疗性蛋白X的血清半衰期延长治疗性蛋白X的血清半衰期的能力；(f)(a)-(e)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白片段或变体包括SEQ ID NO：1的第1-387氨基酸的氨基酸序列；(g)(a)至(f)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体融合于清蛋白的N-末端，或融合于所述其清蛋白片段或变体的N-末端；(h)(a)至(f)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体融合于清蛋白的C-末端，或融合于所述其清蛋白片段或变体的C-末端；(i)(a)至(f)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体融合于清蛋白的N-末端和C-末端，或融合于所述其清蛋白片段或变体的N-末端和C-末端；(j)(a)至(f)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其包括第一治疗性蛋白X或其片段或变体和第二治疗性蛋白X或其片段或变体，其中所述第一治疗性蛋白X或其片段或变体不同于所述第二治疗性蛋白X或其片段或变体；(k)(a)至(j)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体通过接头与所述清蛋白或所述其清蛋白片段或变体分开；(l)(a)至(k)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白融合蛋白具有下式：R1-L-R2；R2-L-R1；或R1-L-R2-L-R1，且进一步地，其中R1是治疗性蛋白：X、或其片段或变体，L是肽接头，且R2是包括SEQ ID NO：1的氨基酸序列的清蛋白或清蛋白的片段或变体；(m)(a)至(l)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白融合蛋白的贮存期限大于未融合状态的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的贮存期限；(n)(a)至(l)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白融合蛋白的血清半衰期大于未融合状态的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的血清半衰期；(o)(a)至(l)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白融合蛋白的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的体外生物学活性大于未融合状态的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的体外生物学活性；和(p)(a)至(l)的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体和清蛋白或其清蛋白片段或变体，其中所述清蛋白融合蛋白的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的体内生物学活性大于未融合状态的治疗性蛋白X或治疗性X的片段或变体的体内生物学活性。