[发明专利]作为化学活素受体拮抗剂的氨基吡咯烷

摘要

本发明涉及具有结构式(I)的新型氨基吡咯烷，其药物可接受盐，其代谢物，其异构体，其立体异构体或其前药，其中变量如本文所定义。化合物具有结构式(I)可用作化学活素受体拮抗剂和原样用于治疗某些病况和疾病，尤其炎症病况和疾病和增生病症和病况，例如，癌。

主权项

1.具有结构式I的化合物其药物可接受盐，其代谢物，其异构体，其立体异构体或其前药，其中X是-N(R²)-Y-Z；或X是或视需要用一个或多个选自(C₁-C₅)烷基，-O(C₁-C₃)烷基，CN，Cl，F，CF₃和OH的取代基取代；Y是键或C(O)或选自视需要取代的基团(C₁-C₆)烷基，(C₁-C₄)烷基-杂环基，(C₁-C₄)烷基-杂芳基，杂环基，杂芳基，芳基，(C₁-C₄)烷基-C(O)，(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R²)和(C₁-C₄)烷基-N(R²)C(O)；其中如果Y是(C₁-C₄)烷基-杂环基，(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R²)或(C₁-C₄)烷基-N(R²)C(O)，那么它是连接到氮的部分的烷基部分；Z是H或Z选自视需要取代的基团-(C₁-C₅)烷基，-(C₁-C₃)烷基-芳基，-(C₁-C₃)烷基-杂芳基，-(C₁-C₃)烷基-二苯基，-(C₃-C₆)环烷基，杂环基，-(C₁-C₄)烷基-杂环基，-O-(C₁-C₅)烷基，芳基和杂芳基；D是O，N，S(O)y，C(O)或C(R⁵)₂；E是O，N，S(O)y，C(O)或C(R⁵)₂；W是C(R⁴)或N；M是键，O或C(O)；或M选自视需要取代的基团-(C₁-C₄)烷基，-C(O)N(R²)，-N(R²)C(O)，-N(R²)，-芳基，-杂环基和-杂芳基；或M选自视需要取代的基团-(C₁-C₄)烷基-杂环基，-(C₁-C₄)烷基-C(O)，-(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R²)，-(C₁-C₄)烷基-C(O)O，-(C₁-C₄)烷基-N(R²)C(O)O，-(C₁-C₄))烷基-N(R²)C(O)和-CH₂-NH-C(O)，其中该部分的烷基部分连接至W上；T是H或NH₂或T选自视需要取代的基团(C₁-C₅)烷基，(C₁-C₅)烷氧基，-(C₁-C₃)烷基-芳基，-(C₁-C₃)烷基-杂芳基，-(C₁-C₃)烷基-二苯基，杂环基，-(C₁-C₄)烷基-杂环基，芳基和杂芳基；A选自键，O和视需要取代的(C₁-C₅)烷基；G选自键，N(R²)，C(O)，-C(O)-N(R²)-C₁-C₄)烷基，-(C₁-C₄)烷基-N(R²)-C(O)，-(C₁-C₄)烷基-N(R²)，N(R²)-(C₁-C₄)烷基，N(R²)-CH(R²)-C(O)，C(O)-CH(R⁴)-N(R²)，视需要取代的-(C₁-C₄)烷基，(C₂)链烯基，-(C₁-C₄)烷基-N(R²)S(O)X，-S(O)xN(R²)-C₁-C₄)烷基，-N(R²)S(O)x，-S(O)x N(R²)，-N(R²)CON(R²)，-N(R²)C(O)，C(O)N(R²)，-NH-视需要取代的杂芳基，视需要取代的杂芳基和视需要取代的苯基；Q是H或选自视需要取代的基团(C₁-C₅)烷基，(C₃-C₇)环烷基，-O-(C₁-C₄)烷基，-O-(C₃-C₇)环烷基和-(C₁-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基；R¹选自视需要取代的基团氨基，芳基，金刚烷基，二苯基(C₁-C₂)烷基，杂芳基，杂环基，(C₁-C₆)烷基，-O-(C₁-C₄)烷基，-O-CH₂-苯基，和(C₃-C₆)环烷基；R²独立地选自视需要取代的基团H，(C₁-C₄)烷基和(C₃-C₅)环烷基；R³独立地是H，OH，CN，F，CF₃，C(O)N(R²)₂，N(R²)₂，或氧代；或R³独立地选自视需要取代的基团(C₁-C₃)烷基，(C₃-C₇)环烷基，-O-(C₁-C₃)烷基，(C₁-C₃)烷基-O-(C₁-C₃)烷基，-(Q-C₃)烷基-C(O)-O-(C₁-C₃)烷基，芳基，-O-芳基，杂芳基，杂环基，-(Q-C₃)烷基-芳基，-N(R²)芳基，-O-芳基，-C(O)-O-(C₁-C₃)烷基，-NH-苯基和苯基；R⁵是H或OH或R⁵独立地选自视需要取代的基团(C₁-C₄)烷基，(C₃-C₅)环烷基，-O-(C₁-C₄)烷基和-O-(C₃-C₇)环烷基；R⁴是H，OH，CN或F或R⁴选自视需要取代的基团-O-(C₁-C₃)烷基，-O-(C₃-C₇)环烷基，芳基和杂芳基；m和n独立地是0，1，或2；和p是1或2；x是1或2；和y是O，1或2；前提是，D和E不同时是O或N；和前提是，如果W是N，D不是N或O和E不是N或O。