[发明专利]作为代谢型谷氨酸受体的正变构调节剂的唑衍生物

摘要

本发明提供了式I的新化合物，其中P3A，W，B，Q，R₁和R₂如式I中所定义；本发明的化合物为代谢性受体-亚型5(“mGluR5”)的正变构调节剂，它们用于治疗或预防中枢神经系统病症，诸如，例如：认知减退，精神分裂症中的阳性和阴性症状和涉及代谢型谷氨酸受体mGluR5亚型的其它病症。

主权项

1.符合式I的化合物：其中W表示(C₅-C₇)环烷基，(C₃-C₇)杂环烷基，(C₃-C₇)杂环烷基-(C₁-C₃)烷基或(C₃-C₇)杂环烯基环；R₁和R₂独立地表示氢，-(C₁-C₆)烷基，-(C₂-C₆)烯基，-(C₂-C₆)炔基，芳基烷基，杂芳基烷基，羟基，氨基，氨基烷基，羟基烷基，-(C₁-C₆)烷氧基或R₁和R₂一起可以构成(C₃-C₇)环烷基环，羰基键C＝O或碳双键；P和Q各自独立地选择并且表示下式的环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基R₃，R₄，R₅，R₆和R₇独立地为氢，卤素，-NO₂，-(C₁-C₆)烷基，-(C₃-C₆)环烷基，-(C₃-C₇)环烷基烷基，-(C₂-C₆)烯基，-(C₂-C₆)炔基，卤代-(C₁-C₆)烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基，芳基，-OR₈，-NR₈R₉，-C(＝NR₁₀)NR₈R₉，-NR₈COR₉，NR₈CO₂R₉，NR₈SO₂R₉，-NR₁₀CONR₈R₉，-SR₈，-S(＝O)R₈，-S(＝O)₂R₈，-S(＝O)₂NR₈R₉，-C(＝O)R₈，-C(＝O)-O-R₈，-C(＝O)NR₈R₉，-C(＝NR₈)R₉，或C(＝NOR₈)R₉取代基；其中任选地两个取代基与介于其间的原子结合构成双环杂环烷基，芳基或杂芳基环；其中每个环任选地进-步被1-5个独立的卤素，-CN，-(C₁-C₆)烷基，-O-(C₀-C₆)烷基，-O-(C₃-C₇)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-O-(-C₁-C₃)烷基芳基，-O-(C₁-C₃)烷基杂芳基，-N((-C₀-C₆)烷基)((C₀-C₃)烷基芳基)或-N((C₀-C₆)烷基)((C₀-C₃-)烷基杂芳基)基团取代；R₈，R₉，R₁₀各自独立地为氢，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，(C₃-C₇)环烷基烷基，(C₂-C₆)烯基，(C₂-C₆)炔基，卤代-(C₁-C₆)烷基，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C₁-C₆)烷基，-O-(C₀-C₆)烷基，-O-(C₃-C₇)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N(C₀-C₆-烷基)₂，-N((C₀-C₆)烷基)((C₃-C₇-)环烷基)或-N((C₀-C₆)烷基)(芳基)取代基取代；D，E，F，G和H独立地表示-C(R₃)＝，-C(R₃)＝C(R₄)-，-C(＝O)-，-C(＝S)-，-O-，-N＝，-N(R₃)-或-S-；A为氢，(C₁-C₆)烷基，(C₃-C₆)环烷基，(C₃-C₇)环烷基烷基，(C₂-C₆)烯基，(C₂-C₆)炔基，卤代-(C₁-C₆)烷基，杂环烷基，杂芳基，杂芳基烷基，芳基烷基或芳基；其中任意的基团任选地被1-5个独立的卤素，-CN，-(C₁-C₆)烷基，-O-(C₀-C₆)烷基，-O-(C₃-C₇)环烷基烷基，-O(芳基)，-O(杂芳基)，-N(C₀-C₆-烷基)₂，-N((C₀-C₆)烷基)((C₃-C₇-)环烷基)或-N((C₀-C₆)烷基)(芳基)取代基取代；B表示单键，-C(＝O)-(C₀-C₂)烷基-，-C(＝O)-(C₂-C₆)烯基-，-C(＝O)-(C₂-C₆)炔基-，-C(＝O)-O-，-C(＝O)NR₈-(C₀-C₂)烷基-，-C(＝NR₈)NR₉-S(＝O)-(C₀-C₂)烷基-，-S(＝O)₂-(C₀-C₂)烷基-，-S(＝O)₂NR₈-(C₀-C₂)烷基-，C(＝NR₈)-(C₀-C₂)烷基-，-C(＝NOR₈)-(C₀-C₂)烷基-或-C(＝NOR₈)NR₉-(C₀-C₂)烷基-；R₈和R₉独立地为如上述所定义；任意的N可以为N-氧化物；或这些化合物的药学上可接受的盐，水合物或溶剂合物。