[发明专利]使用抗EREG抗体的癌症的诊断和治疗

摘要

本发明公开了癌症的诊断方法，其特征在于检测epiregulin(EREG)蛋白质。发现EREG在大肠癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌或肾癌中以非常高的频率、在基因水平和蛋白质水平表达亢进。在本发明的癌症的诊断或治疗中，使用识别EREG蛋白质的抗体。还公开了含有与EREG结合的抗体作为有效成分的药物组合物、细胞增殖抑制剂和抗癌药。进一步公开了通过使EREG表达细胞和与EREG结合的抗体接触，在EREG表达细胞中引发细胞毒的方法和抑制EREG表达细胞的增殖的方法。

主权项

与EREG蛋白质结合的抗体在制备用于治疗选自大肠癌、肺腺癌、胰腺癌、胃癌和肾癌的癌症的药物中的应用，其中，所述抗体为具有ADCC活性和/或CDC活性的抗体，且上述与EREG蛋白质结合的抗体识别SEQ ID NO:21的氨基酸序列中第63位的Val～第108位的Leu，其中所述抗体为具有中和活性的抗体，其中所述与EREG蛋白质结合的抗体为以下(1)～(8)中任一项所述的抗体：(1)抗体，该抗体含有H链和L链，所述H链具有作为CDR1的SEQ ID NO:2的氨基酸序列、作为CDR2的SEQ ID NO:4的氨基酸序列、以及作为CDR3的SEQ ID NO:6的氨基酸序列，所述L链具有作为CDR1的SEQ ID NO:12的氨基酸序列、作为CDR2的SEQ ID NO:14的氨基酸序列、以及作为CDR3的SEQ ID NO:16的氨基酸序列；(2)(1)的抗体，其中，H链具有作为CH的SEQ ID NO:10的氨基酸序列的117～446位的氨基酸序列；(3)(1)的抗体，其中，L链具有作为CL的SEQ ID NO:20的氨基酸序列的107～213位的氨基酸序列；(4)抗体，该抗体含有(2)所述的H链和(3)所述的L链；(5)抗体，该抗体含有H链和L链，所述H链具有作为CDR1的SEQ ID NO:73的氨基酸序列、作为CDR2的SEQ ID NO:75的氨基酸序列、以及作为CDR3的SEQ ID NO:77的氨基酸序列，所述L链具有作为CDR1的SEQ ID NO:79的氨基酸序列、作为CDR2的SEQ ID NO:81的氨基酸序列、以及作为CDR3的SEQ ID NO:83的氨基酸序列；(6)(5)的抗体，其中，H链具有作为CH的SEQ ID NO:10的氨基酸序列的117～446位的氨基酸序列；(7)(5)的抗体，其中，L链具有作为CL的SEQ ID NO:20的氨基酸序列的107～213位的氨基酸序列；和(8)抗体，该抗体具有(6)所述的H链和(7)所述的L链。