[发明专利]杂芳基化合物、其组合物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途

摘要

本发明提供具有右式结构的杂芳基化合物：其中R¹、R²、L、X、Y、Z、Q、A和B如本发明所定义，本发明还提供含有有效量的杂芳基化合物的组合物以及治疗或预防癌症、炎性病症、免疫病症、代谢病症和通过抑制激酶通路可治疗或可预防的病症的方法，所述方法包括向有这种需要的患者施用有效量的杂芳基化合物。

主权项

1.具有下式的化合物：及其药学上可接受的盐，其中：R¹是取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基或者取代或未取代的杂环烷基；-X-A-B-Y-一起形成-N(R²)CH₂C(O)NH-、-N(R²)C(O)CH₂NH-、-N(R²)C(O)NH-、-N(R²)C＝N-或-C(R²)＝CHNH-；L是直接键合、NH或O；R²是取代或未取代的C_1-8烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的环烷基、或者取代或未取代的杂环烷基；和R³和R⁴独立地是H或C_1-8烷基；其中被取代的各基团被以下取代基中的一个或多个取代：卤素、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、羟基、C_1-8烷氧基、氨基、硝基、硫醇基、硫醚基、亚胺、氰基、酰胺基、膦酸根合、膦、羧基、硫代羰基、磺酰基、磺胺、酮、醛、酯、羰基、卤代烷基、B(OH)₂、碳环环烷基、杂环烷基、单环或者稠合或非稠合多环芳基或杂芳基、氨基、O-低级烷基、O-芳基、芳基、芳基-低级烷基、CO₂CH₃、CONH₂、OCH₂CONH₂、NH₂、SO₂NH₂、OCHF₂、CF₃或OCF₃基团，其中这些基团中的每一个任选地被取代；条件是R²不是取代或未取代的呋喃糖苷，并且所述化合物不是8，9-二氢-8-氧代-9-苯基-2-(3-吡啶基)-7H-嘌呤-6-甲酰胺、8，9-二氢-8-氧代-9-苯基-2-(3-吡啶基)-7H-嘌呤-6-甲酰胺、8，9-二氢-8-氧代-9-苯基-2-(3-吡啶基)-7H-嘌呤-6-甲酰胺、2-(4-氰基苯基)-8-氧代-9-苯基-8，9-二氢-7H-嘌呤-6-甲酰胺、2-(4-硝基苯基)-8-氧代-9-苯基-8，9-二氢-7H-嘌呤-6-甲酰胺、9-苄基-2-(4-甲氧基苯基)-8-氧代-8，9-二氢-7H-嘌呤-6-甲酰胺、2-甲基-8-氧代-9-苯基-8，9-二氢-7H-嘌呤-6-甲酰胺、9-苄基-9H-嘌呤-2，6-二甲酰胺、9-[2，3-双[(苯甲酰氧基)甲基]环丁基]-2-甲基-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-苄基-2-甲基-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(2-羟基乙基)-2-甲基-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(2-羟基乙基)-2-(三氟甲基)-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(2-羟基乙基)-2-(丙-1-烯基)-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(2-羟基乙基)-2-苯基-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(3-羟基丙基)-2-甲基-9H-嘌呤-6-甲酰胺、9-(3-羟基丙基)-2-(三氟甲基)-9H-嘌呤-6-甲酰胺、2-甲基-9-苯基甲基-9H-嘌呤-6-甲酰胺或2-甲基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-6-甲酰胺。