[发明专利]作为TRPV1香草素受体拮抗剂用于治疗疼痛的N-(5,6,7,8-四氢萘-1-基)脲衍生物以及相关化合物

摘要

本申请涉及是TRPV1拮抗剂并具有式(I)的化合物，其中变量Ar₁、L₁、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、Y₁、Y₂和Y₃如说明书中所定义，其用于治疗由香草素受体活性所引起或恶化的疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中L₁是一条键、亚烷基或环烷基；Y₁是-N(R_b)-或-C(R_8aR_8b)-；Y₂是＝O、＝S或＝N-CN；Y₃是-N(R_c)-；当L₁是环烷基时，Ar₁是芳基或杂芳基；或者当L₁是一条键或亚烷基时，Ar₁是与芳基稠合的单环杂环或与单环杂芳基稠合的单环杂环；其中每个Ar₁任选被1、2、3、4或5个由R_w表示的取代基取代，连接于所述单环杂环的相同碳原子上的两个R_w与它们所连接的碳原子一起任选形成一个单环环烷基环，其中所述单环环烷基环任选被1、2或3个选自氧代、烷基和卤代烷基的取代基取代；R₁是氢、羟基或烷氧基；R_w、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立地是氢、链烯基、烷氧基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、炔基、羧基、羧基烷基、氰基、氰基烷基、环烷基、环烷基烷基、甲酰基、甲酰基烷基、卤代烷氧基、卤代烷基、卤代烷硫基、卤素、羟基、羟烷基、硝基、R_eOS(O)₂-、R_fR_gN-、(R_fR_gN)烷基、(R_jR_kN)羰基、(R_jR_kN)羰基烷基或(R_jR_kN)磺酰基；R_8a是氢或烷基；R_8b是氢或烷基；或R_8a和R_8b与它们所连接的碳原子一起形成3-6元环烷基环；R_b和R_c各自独立地是氢或烷基；R_e是烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基；R_f和R_g在每次出现时各自独立地是氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧羰基、烷氧羰基烷基、烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、芳烷基、芳基羰基、羧基烷基、环烷基烷基、卤代烷基、杂芳基烷基或杂芳基羰基；或R_f和R_g与它们所连接的氮原子一起形成杂环；和R_i和R_k在每次出现时各自独立地是氢、链烯基、烷氧基烷基、烷氧羰基烷基、烷基、烷基羰基烷基、羧基烷基、环烷基烷基、卤代烷基或羟烷基。