[发明专利]作为葡糖激酶(GLK)激活剂的苯甲酰氨基杂环化合物

摘要

本发明涉及新的式(I)化合物组或其盐，其中R¹、R²、R³、n、A和HET-1如在本说明书中所述，其可用于治疗或预防通过葡糖激酶(GLK)介导的疾病或病症例如2型糖尿病。本发明也涉及包含所述化合物的药用组合物、采用所述化合物治疗通过GLK介导疾病的方法和制备式(I)化合物的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其盐：其中：R1选自氟代甲氧基甲基、二氟甲氧基甲基和三氟甲氧基甲基；R2为环A碳原子上的取代基并且选自-C(O)NR4R5、-SO2NR4R5、-S(O)pR4和HET-2；HET-1为在相对于环连接的酰胺氮原子的2-位含有氮原子和任选地含有1或2个独立选自O、N和S的另外的环杂原子的5-或6-元C-连接的杂芳基环，该环在可利用的碳原子上或在环氮原子上被1或2个独立选自R6的取代基任选取代，条件是它不因此被季铵化；HET-2为含有1、2、3或4个独立选自O、N和S的杂原子的4-、5-或6-元C-或N-连接的杂环基环，其中-CH2-基团可由-C(O)-任选替代和其中杂环上的硫原子可被任选被氧化为S(O)或S(O)2基团，该环在可利用的碳或氮原子上被1或2个独立选自R7的取代基任选取代；R3为环A碳原子上的取代基并且选自卤代；R4选自氢、(1-4C)烷基[被1或2个独立选自HET-2、-OR5、-SO2R5、(3-6C)环烷基(被1个选自R7的基团任选取代)和-C(O)NR5R5的取代基任选取代]、(3-6C)环烷基(被1个选自R7的基团任选取代)和HET-2；R5为氢或(1-4C)烷基；R6独立选自(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基S(O)p(1-4C)烷基、氨基(1-4C)烷基、(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基、二(1-4C)烷基氨基(1-4C)烷基和/或(对于R6作为碳上的取代基)卤代；R7选自(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、-C(O)NR4R5、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、羟基(1-4C)烷基、S(O)pR5和/或(对于R7作为碳上的取代基)羟基和(1-4C)烷氧基；环A为含有1、2或3个独立选自O、S和N的环杂原子的5-或6-元杂芳基环，该环在可利用的氮原子上被选自R8的取代基任选进一步取代(条件是它不因此被季铵化)；R8选自(1-4C)烷基、(3-6C)环烷基、羟基(1-4C)烷基、(1-4C)烷氧基(1-4C)烷基、-C(O)(1-4C)烷基、苄基和(1-4C)烷基磺酰基；p(在每次出现时独立地)为0、1或2；n为0、1或2。