[发明专利]功能性β-1，6葡糖胺二糖以及它们的制备方法

摘要

本发明涉及化学合成式(1)的β-(1→6)连接的葡糖胺二糖的新方法以及与该方法有关的(中间体)化合物。根据本发明的另一方面，涉及含有该化合物的组合物以及该化合物在二糖类和药物合成中的用途。

主权项

1.制备不对称或对称取代的β-(1→6)-连接的葡糖胺二糖的方法，包括式10化合物与式7化合物的反应：其中：R1是选自(C3-C6)烯基，例如C3或C4烯基，优选2-丙烯基或1-丙烯基的基团；X是氢，选自苄基或取代的苄基，例如4-甲氧苄基或3，4-二甲氧苄基或2，5-二甲氧苄基或2，3，4-三甲氧苄基或3，4，5-三甲氧苄基的基团；R0选自R5或者R2，其中R5是选自：(i)从具有2至24个碳原子的直链羧酸衍生的酰基，优选羟基酰基，例如3-羟基酰基，氧代酰基，例如3-氧代酰基，氨基酰基例如3-氨基酰基；(ii)酰基氧基酰基，优选3-酰基氧基酰基，酰基氨基酰基，优选3-酰基氨基酰基，酰基硫酰基，优选3-酰基硫酰基；(iii)烷基氧基酰基，优选(C2-C24)烷基氧基酰基，烯基氧基酰基，优选(C2-C24)烯基氧酰基，炔基氧酰基，优选(C2-C24)炔基氧酰基，烷基氨基酰基，优选(C2-C24)烷基氨基酰基，烯基氨基酰基，优选(C2-C24)烯基氨基酰基，炔基氨基酰基，优选(C2-C24)炔基氨基酰基，烷基硫酰基，优选(C2-C24)烷基硫酰基，烯基硫酰基，优选(C2-C24)烯基硫酰基，炔基硫酰基，优选(C2-C24)炔基硫酰基，从具有2至48个碳原子的支链羧酸衍生的酰基，优选3位支链羧酸；其中在(i)，(ii)，(iii)基团中，酰基的烃链可以饱和或未饱和，并且酰基、烷基、烯基、炔基的烃链可以是支链或直链并且可以任选被一个或多个基团取代，该基团独立地选自卤素例如氟，氯，溴或碘；羟基或羟基衍生物-OY，其中Y如下定义；胺或胺衍生物-NHW，其中W如下定义；-OZ基团，其中Z选自如下定义的(f)，(g)，(h)，(i)，(j)，(k)；并且R2是选自(C1-C6)卤代烷氧基羰基的基团，例如2，2，2-三氯乙氧羰基(TROC)或1，1-二甲基-2，2，2-三氯乙氧羰基(TCBOC)；其中R4选自：(a)如在(i)，(ii)or(iii)中定义R5的酰基；(b)支链或直链烷基，优选支链或直链(C1-C24)烷基；支链或直链烯基，优选支链或直链(C1-C24)烯基；支链或直链炔基，优选支链或直链(C1-C24)炔基；(c)-[(C1-C24)烷基]-COOX，-[(C2-C24)烯基]-COOX或-[(C2-C24)炔基]-COOX基团，其中X如下定义；(d)-[(C1-C24)烷基]-NHW，-[(C1-C24)烯基]-NHW或-[(C1-C24)炔基]-NHW基团，其中W如下定义；(e)甲酰基烷基，优选甲酰基[(C1-C24)烷基]；甲酰基烯基，优选甲酰基[(C1-C24)烯基]；甲酰基炔基，优选甲酰基[(C1-C24)炔基]；(f)二甲氧基磷酰基；(g)-P(O)(OY)2基团，其中Y如下定义；(h)-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烷基]-NHW，-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烯基]-NHW或-P(O)(OH)-O[(C1-C24)炔基]-NHW基团，其中W如下定义；(i)-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烷基]，-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烯基]，或-P(O)(OH)-O[(C1-C24)炔基]基团；(j)-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烷基]-COOX，-P(O)(OH)-O[(C1-C24)烯基]-COOX，-P(O)(OH)-O[(C1-C24)炔基]-COOX基团；其中X如上定义；(k)-S(O)(OH)2基团；(1)选自苄基或取代的苄基，例如4-甲氧苄基或3，4-二甲氧苄基或2，5-二甲氧苄基或2，3，4-三甲氧苄基或3，4，5-三甲氧苄基；或选自(C3-C6)烯基，例如C3或C4烯基，优选2-丙烯基或1-丙烯基的保护基团；其中烷基、烯基、炔基可以是支链或直链，并且可以是非取代或任选被一个或多个基团取代，该基团独立地选自卤素，例如氟、氯、溴或碘；羟基或羟基衍生物-OY，其中Y如下定义；胺或胺衍生物-NHW，其中W如下定义；或-OZ基团，其中Z选自(f)，(g)，(h)，(i)，(j)，(k)；并且其中Y选自氢；(C3-C6)烯基，例如C2或C3烯基，优选2-丙烯基或1-丙烯基；选自苄基或取代苄基的基团，例如4-甲氧苄基或3，4-二甲氧苄基或2，5-二甲氧苄基或2，3，4-三甲氧苄基或3，4，5-三甲氧苄基；O-亚二甲苯基；并且其中W选自氢；苄氧基羰基或9-芴甲氧羰基；并且其中R6是选自三氯乙酰亚氨酸酯、氟、氯、溴的基团，并且X和R2如上定义，在适合形成式11h化合物的反应条件下：其中R1，R2，R4，R0和X如上定义。