[发明专利]丙型肝炎病毒抑制剂

摘要

公开了具有通式(I)的大环肽，其中描述了R₃、R’₃、R₄、R₆、R’、X、Q和W。还公开了包含该化合物的组合物和使用该化合物抑制HCV的方法。

主权项

1.式I的化合物，或其可药用盐，其中：(a)R₄是氢；C_1-6烷基；C_3-7环烷基；烷氧基；-C(O)-R₅；C(O)-N(R₅)₂；C(O)-OR₅；C_7-14烷芳基；或C_3-7环烷基，其中所述烷基和环烷基任选被卤素取代；且其中各R₅独立地选自C_1-9烷基，其中该烷基任选被C_1-6烷氧基、C_3-7环烷氧基、卤代-C_1-6烷氧基、氰基、卤素、羟基、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6)烷基氨基、二(C_1-6)烷基酰胺、羧基或(C_1-6)羧基酯取代；(b)R₆是氢、C_1-6烷基或C_3-7环烷基；(c)R₃和R’₃各自独立地为氢或甲基；(d)Q是C_3-9饱和或不饱和链，其中1至3个碳原子独立地被NR₈基团替代，其中各NR₈基团与另一NR₈基团在该链中被至少一个碳原子隔开；其中R₈是氢；C_1-6烷基；C_1-6环烷基；-C(O)-R₉、C(O)-OR₁₀、C(O)-NR₁₁R₁₂或-SO₂R₁₃；其中所述烷基和环烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、氰基或C_1-6卤烷氧基取代；且其中R₉、R₁₁和R₁₂各自独立地为氢；C_1-6烷基或C_1-6环烷基，其中所述烷基和环烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、氰基或C_1-6卤烷氧基取代；且其中R₁₀是C_1-6烷基或C_1-6环烷基，其中所述烷基和环烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、氰基或C_1-6卤烷氧基取代；且其中R₁₃是芳基、C_1-6烷基或C_1-6环烷基，其中所述芳基、烷基和环烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、氰基或C_1-6卤烷氧基取代；(e)W是OH、-O-R₁-或NH-SO₂-R₂；其中R₁是C_1-6烷基、不饱和C_3-7环烷基、C_6-14芳基或C_7-16烷基芳基；和R₂是C_1-8烷基、C_4-10烷基环烷基或未取代的C_3-7环烷基；或R₂是任选由C_1-4烷基、C_2-5烯基、C_7-16烷基芳基、烷氧基、烷氧基烷基、C_5-7环烷基、C_5-7环烯基、C_6-10烷基环烷基、卤素、卤烷基、氰基、烷基氰基、卤代烷氧基或C(O)-X取代的环丙基或环丁基；其中所述C_5-7环烷基、C_5-7环烯基和C_6-10烷基环烷基进一步任选由C_1-4烷基或羟基取代；和其中X选自苯基和-NHR^x；其中R^x选自C_1-6烷基、Het和C_6-10芳基(f)X是O、S、SO、SO₂、OCH₂、CH₂O或NH；(g)R′是Het、C_6-10芳基或C_7-14烷芳基，各自任选被1至5个相同或不同的R^a基团取代；或C_3-9环烷基或C_1-7烷基，其中环烷基和烷基任选被卤素、氰基、烷氧基和二烷基氨基中相同或不同的1至5个成员取代；条件是-XR’不同于：(h)R^a是C_1-6烷基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷氧基、卤代-C_1-6烷基、CF₃、单-或二-卤代-C_1-6烷氧基、氰基、卤素、硫烷基、羟基、烷酰基、NO₂、SH、氨基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6)烷基氨基、二(C_1-6)烷基酰胺、羧基、(C_1-6)羧基酯、C_1-6烷基砜、C_1-6烷基磺酰胺、二(C_1-6)烷基(烷氧基)胺、C_6-10芳基、C_7-14烷芳基或5-7元单环杂环。