[发明专利]抗血管生成化合物

摘要

本发明提供了AA靶向化合物，其包括连接到抗体结合部位的AA靶向剂-连接子共轭物。本发明还提供了该化合物的各种用途，包括治疗与异常血管生成有关的病症的方法。

主权项

1.一种抗血管生成(AA)靶向剂，其包含肽，所述肽包括基本与下述序列同源的序列：R1-Q1x2Y3Q4x5L6D7x8x9D10x11x12x13x14x15x16F17x18x19Q20Q21G22-R2(SEQ ID NO：193)其中R1是CH3、C(O)CH3、C(O)CH3、C(O)CH2CH3、C(O)CH2CH2CH3、C(O)CH(CH3)CH3、C(O)CH2CH2CH2CH3、C(O)CH(CH3)CH2CH3、C(O)C6H5、C(O)CH2CH2(CH2CH2O)1-5Me、二氯苯甲酰(DCB)、二氟苯甲酰(DFB)、吡啶甲酸酯(PyC)或酰胺-2-PEG、氨基保护基、类脂脂肪酸基团或糖类；和R2是OH、NH2、NH(CH3)、NHCH2CH3、NHCH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH3、NHCH2CH2CH2CH3、NHCH(CH3)CH2CH3、NHC6H5、NHCH2CH2OCH3、NHOCH3、NHOCH2CH3、羧基保护基、类脂脂肪酸基团或糖类，且其中Q1、x8、x9、x11、x12、x15、x16、x18、x19或G22之一是包含亲核侧链的连接残基，所述亲核侧链能够直接或经由中间连接子而共价键合至抗体的结合部位，所述连接残基选自K、R、Y、C、T、S、赖氨酸同系物、高半胱氨酸、Dap和Dab、或者N-端或C-端，且x2选自K、N、R、H、AcK、Nick、CbcK和连接残基，且x5选自P、hP、dhP或BnHP，且x9选自L、I、ThA、AcK和连接残基，且x8选自E和连接残基，且x11选自Q、N、C、K、AcK、Dab、Dap和连接残基，且x12选自L、HL、Nva、I、HchA、HF、ThA，且x13选自L、HL、Nva、I、HchA、HF、ThA，且x14选自芳族残基和连接残基，且x15选自D和连接残基，且x16选自Q、N和连接残基，且x18选自M和连接残基，且x19选自L、I和连接残基。