[发明专利]二芳基、二吡啶基和芳基-吡啶基衍生物及其用途

摘要

本发明涉及用作μ、κ和/或δ阿片受体拮抗剂，并因此可用于治疗动物体内受益于该拮抗作用的疾病、病况和/或失调的式(I)的化合物，其中，R、R¹、R^2a、R^2b、R³、R⁴、V、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、W和X如本文中所述。

主权项

1.一种式(I)的化合物、其可药用盐或所述化合物或所述盐的溶剂合物或水合物，其中R是氢，或者R连同R¹及其所连接的氮形成任选地与苯环稠合的吡咯烷或任选地与苯环稠合的哌啶环，其中所述吡咯烷、所述与苯环稠合的吡咯烷、所述哌啶和所述与苯环稠合的哌啶任选地被1至3个取代基取代，每个取代基独立选自甲基、卤素、-OH或-C(O)-O(C₁-C₄)烷基；R¹是(a)(C₃-C₈)烷基，(b)(C₃-C₈)烯基，(c)任选地与苯环稠合的部分饱和或完全饱和的(C₅-C₆)碳环，(d)任选地与苯环稠合的含有1至2个杂原子的部分饱和或完全饱和的5-至6-元杂环，所述杂原子独立地选自O、S或N，或(e)被化学部分取代的(C₁-C₃)烷基，所述化学部分选自以下(i)任选地与苯环稠合的部分饱和或完全饱和的(C₃-C₆)碳环，(ii)(C₁-C₄)烷氧基，(iii)任选地与苯环稠合的含有1至2个杂原子的部分饱和或完全饱和的5-至6-元杂环，所述杂原子独立地选自O、S或N，(iv)任选地与苯环稠合的含有1至3个杂原子的5-至6-元杂环，所述杂原子独立地选自O、S或N，(v)任选地与含有1至2个杂原子的5-至6-元杂环稠合的苯基，所述杂原子独立地选自O、S或N，(vi)萘基，(vii)苯氧基，和(viii)2-氧代-2，3-二氢苯并咪唑基，其中所述取代基(a)至(e)和所述化学部分(i)至(viii)各自任选地被一至三个取代基取代，所述取代基独立地选自羟基、卤素、甲基或HO-(C₁-C₃)烷基；R^2a和R^2b各自是氢；R³是氢、卤素、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基或苄氧基；R⁴是氢、卤素、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基或氟取代甲基；V是氮或C-R⁵，其中R⁵是氢、卤素、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基、氟取代甲基或苄氧基；R⁶是氢、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基或卤素；R⁷是-C(O)NH₂、-NHSO₂(C₁-C₄)烷基或1H-1，2，4-三唑-5-基，并且R⁸是氢、氟或-OH；或者R⁷是氢、氟或-OH，并且R⁸是-C(O)NH₂、-NHSO₂(C₁-C₄)烷基或1H-1，2，4-三唑-5-基；R⁹是氢、羟基、(C₁-C₃)烷基、氟取代甲基、(C₁-C₃)烷氧基或卤素；以及W是C-R¹⁰并且X是氮，或者W是氮并且X是C-R¹¹，或者W是C-R¹⁰并且X是C-R¹¹，其中R¹⁰是氢、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基、氟取代甲基、氰基或卤素；并且R¹¹是氢、(C₁-C₃)烷基、羟基、(C₁-C₃)烷氧基或卤素。