[发明专利]AKT活性抑制剂

摘要

本发明提供了抑制Akt活性的取代的二氮杂萘化合物。特别地，所公开的化合物选择性地抑制一种或两种Akt同工酶。本发明还提供了包括这种抑制性化合物的组合物以及通过给予需要治疗癌症的患者所述化合物来抑制Akt活性的方法。

主权项

1.式A化合物：其中E、F、G、H、I、J、K、L和M独立地选自：C或N、其中每个E、F、G、H、I、J、K、L和M任选被R¹取代；a是0或1；b是0或1；m是0、1或2；p独立地为0、1、2、3、4或5；环Y是(C₄-C₇)环烷基，所述环烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：(C₁-C₆)烷基、(C₁-C₆)烷氧基、CO₂H、卤素、CN、OH和NH₂；环Z选自：(C₃-C₈)环烷基、芳基、杂芳基和杂环基；R¹选自：H、氧代基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)链烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R²独立地选自：氧代基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)链烯基、(C＝O)_aO_b(C₂-C₁₀)炔基、CO₂H、卤素、OH、O_b(C₁-C₆)全氟烷基、(C＝O)_aNR⁷R⁸、CN、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、SH、S(O)_mNR⁷R⁸、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基和(C＝O)_aO_b-杂环基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、环烷基和杂环基任选被一个或多个选自R⁶的取代基取代；R⁶是：(C＝O)_aO_bC₁-C₁₀烷基、(C＝O)_aO_b芳基、C₂-C₁₀链烯基、C₂-C₁₀炔基、(C＝O)_aO_b杂环基、CO₂H、卤素、CN、OH、O_bC₁-C₆全氟烷基、O_a(C＝O)_bNR⁷R⁸、氧代基、CHO、(N＝O)R⁷R⁸、S(O)_mNR⁷R⁸、SH、S(O)_m-(C₁-C₁₀)烷基或(C＝O)_aO_bC₃-C₈环烷基，所述烷基、芳基、链烯基、炔基、杂环基和环烷基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^6a选自：(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、O_a(C₁-C₃)全氟烷基、(C₀-C₆)亚烷基-S(O)_mR^a、SH、氧代基、OH、卤素、CN、(C₂-C₁₀)链烯基、(C₂-C₁₀)炔基、(C₃-C₆)环烷基、(C₀-C₆)亚烷基-芳基、(C₀-C₆)亚烷基-杂环基、(C₀-C₆)亚烷基-N(R^b)₂、C(O)R^a、(C₀-C₆)亚烷基-CO₂R^a、C(O)H和(C₀-C₆)亚烷基-CO₂H，所述烷基、链烯基、炔基、环烷基、芳基和杂环基任选被最高达3个选自下列的取代基取代：R^b、OH、(C₁-C₆)烷氧基、卤素、CO₂H、CN、O_a(C＝O)_b(C₁-C₆)烷基、氧代基和N(R^b)₂；R⁷和R⁸独立地选自：H、(C＝O)_aO_b(C₁-C₁₀)烷基、(C＝O)_aO_b(C₃-C₈)环烷基、(C＝O)_aO_b-芳基、(C＝O)_aO_b-杂环基、(C₂-C₁₀)链烯基、(C₂-C₁₀)炔基、SH、SO₂R^a和(C＝O)_aNR^b₂，所述烷基、环烷基、芳基、杂环基、链烯基和炔基任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代，或者R⁷和R⁸可以与它们所连接的氮一起形成单环或二环杂环，所述杂环在每个环中具有3-7个环原子，并且除了该氮之外，任选含有1或2个选自N、O和S的另外的杂原子，所述单环或二环杂环任选被一个或多个选自R^6a的取代基取代；R^a是(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、芳基或杂环基；并且R^b独立地为：H、(C₁-C₆)烷基、芳基、杂环基、(C₃-C₆)环烷基、(C＝O)_aO_b(C₁-C₆)烷基或S(O)_mR^a；或其可药用盐或立体异构体。