[发明专利]作为醛固酮合酶抑制剂的咪唑类化合物

摘要

本发明提供式I化合物：该化合物是醛固酮合酶(CYP11B2)和/或11β-羟化酶(CYP11B1)和/或芳香酶的抑制剂，因此可以用于治疗醛固酮合酶、芳香酶或CYP11B1介导的病症或疾病。因此，式I化合物可以用于治疗低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭特别是慢性肾衰竭、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖症、肾病、心肌梗塞后、冠心病、胶原形成增加、纤维化和高血压后重塑以及内皮功能障碍。最后，本发明还提供药物组合物。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐、或其光学异构体、或光学异构体的混合物：其中R1、R2和R6是氢；R3是氢、(C1-C7)链烯基、氰基、R14-O-C(O)-、(Ra)(Rb)N-C(O)-或者(Ra)(Rb)N-C(O)-NH-、(C6-C10)芳基氧基-(C1-C4)烷基或者任选地被1至4个选自下述的取代基所取代的(C1-C7)烷基：羟基、卤素、(C1-C7)烷基、(C1-C7)烷氧基、(C6-C10)芳基氧基、5-7元的杂环或5-7元的杂芳基；其中R14是氢、(C1-C7)链烯基、(C6-C10)芳基、5-9元的杂芳基、3-9元的杂环基或者任选地被1至3个选自下述的取代基所取代的(C1-C7)烷基：卤素、羟基、(C1-C7)烷氧基；Ra和Rb独立地是氢、(C3-C7)环烷基、(C6-C10)芳基-(C1-C4)烷基、(C1-C7)烷基、(C6-C10)芳基，所述(C1-C7)烷基和(C6-C10)芳基各自任选地被1至2个选自下述的取代基所取代：卤素、羟基或(C1-C7)烷基；或者Ra和Rb与它们所连接的氮原子一起形成下列结构式所表示的5-9元环：R4和R5独立地是氢、(C1-C7)烷基、(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳基-(C1-C7)烷基；或者R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成3-9元环；R7和R8独立地是氢、(C1-C7)烷氧基、(C1-C7)烷基、硝基、氰基、卤素、5-7元的杂芳基、5-7元的杂环基、(C3-C7)环烷基、5-7元的杂环基-C(O)-、任选地被1至3个选自卤素的取代基所取代的(C5-C10)芳基或(Ra’)(Rb’)N-，其中Ra’是氢或(C1-C7)烷基，Rb’是(C1-C7)烷酰基或(C1-C7)烷基-SO2-；或者Ra’和Rb’与它们所连接的氮原子一起形成5-7元环；X是键、-(R20)(R21)C-、-C(O)-、-C(N-OR23)-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-，并且Y和W独立地是键、-(R20)(R21)C-、-C(O)-、-C(N-OR23)-、-S-、-SO-、-SO2-、-O-、N((C1-C4)烷基、N((C1-C4)烷氧基、N((C6-C10)芳基氧基，其中R20和R21独立地是氢、羟基、卤素、(C1-C7)烷氧基、任选地被1至2个(C1-C4)烷氧基所取代的(C6-C10)芳基；或者R20和R21是任选地被1至2个卤素原子取代的(C1-C7)烷基；或者R20和R21是(Rc)(Rd)N-，其中Rc和Rd独立地是氢、(C1-C7)烷基、(C3-C7)环烷基、(C6-C10)芳基-(C1-C4)烷基；R23是(C1-C7)烷基或者(C6-C10)芳基；或者R20和R21与它们所连接的碳原子一起形成3-7元亚环烷基；前提是(1)当R4和R5是氢，并且X、Y和W都独立地是-CH2-或者键时，则R3不是氢；(2)X、W和Y不能同时是键；(3)当X是-O-时，则Y不是-C(O)-和/或W不是-C(O)-；(4)当Y是-O-时，则X不是-C(O)-和/或W不是-C(O)-；(5)当W是-O-或时，则X不是-C(O)-和/或Y不是-C(O)-；(6)当Y是NR22时，则X不是键或者-C(O)-和/或W不是-C(O)-；(7)当W是NR22时，则X不是键或者-C(O)-和/或Y不是-C(O)-。