[发明专利]用于药物用途的脂肪酶变体

摘要

与包含SEQ ID NO：2的氨基酸1-269的细毛嗜热霉(疏棉状腐质霉)脂肪酶相关的脂肪酶的药物用途，所述脂肪酶任选地与蛋白酶和/或淀粉酶组合。医学适应症的实例是：治疗消化性病症、胰腺外分泌机能不全(PEI)、胰腺炎、囊性纤维化、I型糖尿病和/或II型糖尿病。本发明的脂肪酶具有，例如，改进的体外消化性能，在中性范围pH下改进的活性，在低pH下改进的稳定性，针对蛋白酶降解是稳定的，和/或在胃蛋白酶和胆汁盐存在下是稳定的。本发明还涉及测定脂肪酶体外消化性能的方法，以及细毛嗜热霉的脂肪酶的某些新变体。

主权项

一种用作药物的脂肪酶，所述脂肪酶(a)与SEQ ID NO：2的氨基酸1-269的序列具有至少50％同一性；(b)具有脂肪酶活性；并且其(c)如与SEQ ID NO：2的氨基酸1-269的序列相比，包含取代N33Q、T231R和N233R，以及至少一个选自下列的额外的取代：E1*，D，N；Q4H，P，R；D5E；N8L，Q；Q9H；F10L；N11C，D，H，L，P，Q，R，S；G23E；N26A，H，I；D27I，N，Q，R，S，V；P29T；A30T，V；T37K，M；G38A，D，F，H，I，K，L，M，N，P，Q，S，T，W，Y；N39H，S；E43K；K46M；A49T；L52I，R；E56K，Q，R，S；D57G，N；V60E，S；G61R；V63R；A68V；L69I；N71I，S；N73Q，Y；I76T；R84E；I86F，L；E87A，H，K，R；I90L，V；G91A，C，E，F，K，L，M，N，S，T，V，W，Y；L93*，F；N94*，K，Q，R，S；F95*；D96*，E，G，N，R，S，W，Y；L97M，Q；K98I，T；E99D；N101Q；D102E，G，Y；R108M；G109A；D111A，E，N，S；G112A；T114I；S115L；W117C，D，E，F，G，H，I，K，L，P，S，T，V，Y；D122E，N；Q126L；V128A；D130H；H135D；P136H；Y138F；V141E，L；A150V；V154F，I，L；A155V；G156R；G161A，E；N162G，S，T；G163A，C，D，E，H，I，K，L，M，N，P，Q，R，S，T，V，W，Y；D167E；V168M；V176A，D，F，G，H，I，K，M，N，Q，T，W；G177A；R179T；L185M；G190C，D；N200Q，S；R205I；L206F；E210D，R，V，Y；S216P；E219D；G225P；T226N；L227F，G；P229R；E239D；G240L；D242E；T244S；G246A；Q249R；N251Q，S；D254A，G，I，K，L，M，N，R，Q，S，Y；I255A，F；P256A，F，G，H，I，L，M，N，Q，S，T，V，W，Y；和L269F，H。