[发明专利]5,6-环化的吲哚衍生物及其使用方法无效
申请号: | 200780051694.X | 申请日: | 2007-12-17 |
公开(公告)号: | CN101611025A | 公开(公告)日: | 2009-12-23 |
发明(设计)人: | F·班奈特;S·凡卡楚曼;F·G·杰洛治;K·X·陈;石南阳;S·B·罗珊伯伦;J·A·克斯洛斯基 | 申请(专利权)人: | 先灵公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D471/04;C07D491/04;C07D513/04;A61K31/4439;A61K31/444;A61K31/4709;A61K31/517;A61K31/519;A61K31/4375;A61K31/437;A61P31/12 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人: | 马崇德;郭文洁 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明关于5,6-环化吲哚衍生物,包括至少一种5,6-环化吲哚衍生物的组合物,及使用5,6-环化吲哚衍生物治疗或预防患者的病毒感染或病毒相关病症的方法。 | ||
搜索关键词: | 环化 吲哚 衍生物 及其 使用方法 | ||
【主权项】:
1.下式的化合物,或其医药可接受的盐、溶剂化物、酯或前药,其中式(I)的环Z为环戊基、环戊烯基、5-员杂环烷基、5-员杂环烯基或5-员杂芳基环,其中环Z可以:(i)任选地在一个或多个环碳原子上被取代基取代,这些取代基可相同或不同且选自烷基、芳基、杂芳基、卤基、卤烷基、羟基烷基、羟基、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11及-SO2N(R9)2;及/或(ii)任选地在环氮原子上被取代基取代,这些取代基可相同或不同且选自烷基、芳基、卤烷基、杂芳基、羟基烷基、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]r-OR9、-[C(R12)2]r-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11及-SO2N(R9)2;R1为化学键、-[C(R12)2]r-、-[C(R12)2]r-O-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]r-N(R9)-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]q-CH=CH-[C(R12)2]q-、-[C(R12)2]q-C≡C-[C(R12)2]q-或-[C(R12)2]q-SO2-[C(R12)2]q-;R2为-C(O)R9、-C(O)OR9、-C(O)OCH2OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)C=N(R9)2、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SOR11、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2R11、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)SO2N(R9)2、烷基、其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基任选地被至多4个取代基取代,这些取代基各独立选自烷基、烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2及-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R3为-H、-[C(R12)2]q-烷基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂芳基或-[C(R12)2]q-杂环烯基,其中芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基或杂芳基任选地被至多3个取代基取代,这些取代基可相同或不同且选自烷基、芳基、杂芳基、卤基、卤烷基、羟基烷基、羟基、-CN、-C(O)R8、-C(O)OR9、-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-NHC(O)R8、-NHSO2R11、-S(O)pR11或-SO2N(R9)2;R4及R7各独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2或-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R8每次出现独立为H、烷基、烯基、炔基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、卤烷基或羟基烷基;R9每次出现独立为H、烷基、烯基、炔基、-[C(R12)2]q-芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、卤烷基或羟基烷基;R10为H、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基、杂芳基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基可任选地且独立地被至多4个取代基取代,这些取代基各独立选自H、烷基、烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2及-SO2N(R9)C(O)N(R9)2,使得当R1为化学键时,R10不为H;R11每次出现独立为烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、杂芳基、卤烷基、羟基或羟基烷基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基、杂环烯基、芳基或杂芳基可任选地且独立地被至多4个取代基取代,这些取代基各独立选自-H、烷基、烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2烷基、-[C(R12)2]q-NHSO2环烷基、-[C(R12)2]q-NHSO2芳基、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2及-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R12每次出现独立为H、卤基、-N(R9)2、-OR9、烷基、环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基,其中环烷基、环烯基、杂环烷基或杂环烯基可任选地且独立地被至多4个取代基取代,这些取代基各独立选自烷基、卤基、卤烷基、羟基烷基、羟基、-CN、-C(O)烷基、-C(O)O烷基、-C(O)NH烷基、-C(O)N(烷基)2、-O-烷基、-NH2、-NH(烷基)、-N(烷基)2、-NHC(O)烷基、-NHSO2烷基、-SO2烷基或-SO2NH-烷基,或两个R12基与其所连接的碳原子一起结合形成环烷基、杂环烷基或C=O基;R20每次出现独立为H、烷基、芳基、环烷基、杂环烷基或杂芳基,或两个R20基及其所连接的碳原子结合形成环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基,其中环烷基、环杂烷基、芳基或杂芳基任选地被至多4个基取代,这些基各独立选自烷基、烯基、炔基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2及-SO2N(R9)C(O)N(R9)2;R30每次出现独立为H、烷基、烯基、炔基、芳基、-[C(R12)2]q-环烷基、-[C(R12)2]q-环烯基、-[C(R12)2]q-杂环烷基、-[C(R12)2]q-杂环烯基、-[C(R12)2]q-杂芳基、-[C(R12)2]q-卤烷基、-[C(R12)2]q-羟基烷基、卤基、羟基、-OR9、-CN、-[C(R12)2]q-C(O)R8、-[C(R12)2]q-C(O)OR9、-[C(R12)2]q-C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-OR9、-[C(R12)2]q-N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHC(O)R8、-[C(R12)2]q-NR8C(O)N(R9)2、-[C(R12)2]q-NHSO2R11、-[C(R12)2]q-S(O)pR11、-[C(R12)2]q-SO2N(R9)2或-SO2N(R9)C(O)N(R9)2,或两个相邻的R30基与其所连接的碳原子一起结合形成选自芳基、环烷基、杂芳基及杂环烷基的-3-至7-员环;p每次出现独立为0、1或2;q每次出现独立为0至4的整数;且r每次出现独立为1至4的整数。
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