[发明专利]化学连接物与可切割的底物以及它们的偶联物

摘要

本披露提供了药物-配体偶联物物以及药物-可切割的底物偶联物，它们是强力的细胞毒素。本披露还针对包含这些药物-配体偶联物的组合物以及使用它们的治疗方法。

主权项

1.一种具有以下化学式的化合物其中L¹是一个自消连接物；m是一个整数0、1、2、3、4、5、或6；F是一个连接物，包括以下结构式：其中AA¹是独立地选自下组的一个或多个成员，该组的构成为：天然氨基酸类以及非天然α氨基酸类；c是从1到20的一个整数；L²是一个自消连接物并且包括其中R¹⁷、R¹⁸、以及R¹⁹各自独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、以及取代或未取代的芳基，并且w是从0到4的一个整数；o是1；L⁴是一个连接物成员；p是0或1；X⁴是选自下组的一个成员，该组的构成为：受保护的反应性官能团、未受保护的反应性官能团、可检测的标记、以及靶向剂；并且D包括一个结构式：其中，该环状体系A是选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、以及取代或未取代的杂环烷基基团中的一个成员；E和G是独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、一个杂原子、一个单键中的成员，或者E和G相连接以形成一个环状体系，该环状体系选自取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、以及取代或未取代的杂环烷基；X是选自O、S以及NR²³中的一个成员；R²³是选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、以及酰基中的一个成员；R³是OR¹¹，其中，R¹¹是选自下组的一个成员，该组的构成为：H、取代的烷基、未取代的烷基、取代的杂烷基、未取代的杂烷基、单磷酸酯类、二磷酸酯类、三磷酸酯类、磺酸酯类、酰基、C(O)R¹²R¹³、C(O)OR¹²、C(O)NR¹²R¹³、P(O)(OR¹²)₂、C(O)CHR¹²R¹³、SR¹²、以及SiR¹²R¹³R¹⁴，其中，R¹²、R¹³、以及R¹⁴是独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、以及取代或未取代的芳基中的成员，其中R¹²和R¹³与它们所附联的氮原子或碳原子一起可任选地相连接以形成一个取代或未取代的杂环烷基环状体系，该环状体系具有4到6元，可任选地包含两个或更多个杂原子；R⁴、R⁴’、R⁵以及R⁵’是独立地选自下组的成员，该组的构成为：H、取代的烷基、未取代的烷基、取代的芳基、未取代的芳基、取代的杂芳基、未取代的杂芳基、取代的杂环烷基、未取代的杂环烷基、卤素、NO₂、NR¹⁵R¹⁶、NC(O)R¹⁵、OC(O)NR¹⁵R¹⁶、OC(O)OR¹⁵、C(O)R¹⁵、SR¹⁵、OR¹⁵、CR¹⁵＝NR¹⁶、以及O(CH₂)_nN(CH₃)₂，或者R⁴、R⁴’、R⁵以及R⁵’中的任何相邻的一对与它们所附联的碳原子一起连接以形成一个具有4到6元的、取代或未取代的环烷基或杂环烷基环状体系；其中n是从1到20的一个整数；R¹⁵和R¹⁶独立地选自H、取代或未取代的烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环烷基、以及取代或未取代的肽基，其中R¹⁵和R¹⁶与它们所附联的氮原子一起可任选地相连接以形成一个取代或未取代的杂环烷基环状体系，该环状体系具有4到6元，可任选地包含两个或更多个杂原子；R⁶是一个单键，该单键存在或不存在，并且当其存在时，R⁶与R⁷相连接以形成一个环丙基的环；并且R⁷是所述环丙基的环中与R⁶相连接的CH₂-X¹或CH₂-，其中X¹是一个离去基团，其中，R¹¹将所述药物连接至L¹上(若存在的话)，或连接至F上；或它的一种药学上可接受的盐。