[发明专利]作为羟类固醇脱氢酶抑制剂的吲哚-和苯并咪唑酰胺类

摘要

描述了取代的酰胺类在调节11β-羟类固醇脱氢酶1型(11βHSD1)活性中的应用和这些化合物作为药物组合物的应用。还描述了新型取代的酰胺类，它们在疗法中的应用，包含这些化合物的药物组合物及其在制备药物中的用途。本发明的化合物为调节剂，且更具体地说为11βHSD1活性的抑制剂，并且可以用于治疗，预防和/或防止一定范围的其中活性糖皮质激素胞内浓度降低为理想的医学病症。

主权项

1.式I的化合物：其中：X选自CR⁵和N；R¹选自H和C₁-C₆烷基-R⁶，其中烷基被0-3个R⁷取代；R²选自氢，卤素，C₁-C₆烷基和-C(＝O)R¹³；可选择地，R¹和R²独立地为环A为由所示的氮，4-10个碳原子和0-2个选自氮，氧和硫的额外的杂原子组成的饱和或部分饱和的二环或三环；环A被0-3个选自C₁-C₈烷基，卤素，羟基，氧代，氰基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷氧基C₁-C₆亚烷基和C₁-C₆烷基羰基的基团取代，其中烷基/亚烷基各自被0-3个R¹⁴取代；R⁵选自氢，C₁-C₆烷基，-C(＝O)R¹³和氰基；R⁶选自氰基，C₃-C₁₀环烷基，3-10元杂环烷基，芳基，杂芳基，-C(＝O)R¹³，-S(＝O)_nR¹³，-S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹，-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³，-N(R²³)C(＝Y)NR¹⁸R¹⁹，-C(＝NR¹⁵)NR¹⁵，-N(R¹⁸)C(＝O)R¹³，-N(R¹⁸)C(＝O)-C₃-C₁₀环烷基，-N(R¹⁸)C(＝O)-3-10元杂环烷基，-N(R¹⁸)C(＝O)-芳基，-N(R¹⁸)C(＝O)-杂芳基，其中环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基被0-3个R¹⁶取代；R⁷选自卤素，羟基，氧代，氰基和C₁-C₈烷基；R⁸，R⁹，R¹⁰和R¹¹彼此独立地选自氢，C₁-C₈烷基，F，三卤代甲基，三卤代甲氧基，羟基和C₁-C₆烷氧基，其中C₁-C₈烷基和C₁-C₆烷氧基被0-3个R¹⁷取代；可选择地，R⁸和R⁹与连接它们的碳原子共同构成由所示的碳原子，2-5个额外的碳原子和0-2个选自氮，氧和硫的杂原子组成的饱和或部分饱和的环，其中该环被0-3个选自卤素，三卤代甲基，C₁-C₆烷基，芳基，杂芳基，芳基C₁-C₆亚烷基，杂芳基C₁-C₆亚烷基，羟基，氧代，C₁-C₆烷氧基，芳氧基，芳基C₁-C₆烷氧基或杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；可选择地，R¹⁰和R¹¹与连接它们的碳原子共同构成由所示的碳原子，2-5个额外的碳原子和0-2个选自氮，氧和硫的杂原子组成的饱和或部分饱和的环，其中该环被0-3个选自卤素，三卤代甲基，C₁-C₆烷基，芳基，杂芳基，芳基C₁-C₆亚烷基，杂芳基C₁-C₆亚烷基，羟基，氧代，C₁-C₆烷氧基，芳氧基，芳基C₁-C₆烷氧基或杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；可选择地，R⁸和R¹⁰与连接它们的2个碳原子共同构成由2个所示的碳原子，1-4个额外的碳原子和0-2个选自氮，氧和硫的杂原子组成的饱和或部分饱和的环，其中该环被0-3个选自卤素，三卤代甲基，C₁-C₆烷基，芳基，杂芳基，芳基C₁-C₆亚烷基，杂芳基C₁-C₆亚烷基，羟基，氧代，C₁-C₆烷氧基，芳氧基，芳基C₁-C₆烷氧基和杂芳基C₁-C₆烷氧基的基团取代；R¹²选自H，OH，NR¹⁸R¹⁹，C₃-C₁₀环烷基，3-10元杂环烷基，-C(＝O)R¹³，-S(＝O)_nR¹³，S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹，-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³和-C(＝NR¹⁵)NR¹⁶；其中环烷基和杂环烷基被0-3个R¹⁷取代；R¹³选自OH，C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷氧基，C₁-C₈烷氧基C₁-C₄亚烷基，芳基，杂芳基，芳氧基，杂芳氧基和NR¹⁸R¹⁹；R¹⁴选自卤素，羟基，氧代和氰基；R¹⁵和R¹⁶独立地选自H，C₁-C₈烷基，3-10元环烷基，卤素，OH，氰基，-C(＝O)R¹³，-S(＝O)_nR¹³，S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹，-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³，芳基和杂芳基，其中烷基和环烷基被0-3个R²⁰取代；R¹⁷选自卤素，OH，氧代，硝基，氰基，-C(＝O)R¹³，-S(＝O)_nR¹³，S(＝O)_nNR¹⁸R¹⁹，-N(R¹⁸)S(＝O)_nR¹³，NR¹⁸R¹⁹，C₁-C₈烷基，C₁-C₆烷氧基和芳氧基；R¹⁸和R¹⁹独立地选自H，C₁-C₈烷基，C₁-C₈烷氧基，芳基，杂芳基，芳基C₁-C₆亚烷基和杂芳基C₁-C₆亚烷基，其中烷基/亚烷基，芳基和杂芳基独立地被0-3个R²⁰取代；可选择地，R¹⁸和R¹⁹与连接它们的氮原子共同构成由所示的氮原子，4-10个额外的碳原子和0-2个选自氮，氧和硫的杂原子组成的饱和或部分饱和的单环，二环或三环，其中该环被0-3个C₁-C₈烷基，芳基，杂芳基，芳基C₁-C₆亚烷基，杂芳基C₁-C₆亚烷基，羟基，氧代，C₁-C₆烷氧基，芳基C₁-C₆烷氧基，杂芳基C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷氧基C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷基羰基，芳基羰基，杂芳基羰基，芳基C₁-C₆烷基羰基，杂芳基C₁-C₆烷基羰基，C₁-C₆烷基羧基，芳基羧基，杂芳基羧基，芳基C₁-C₆烷基-羧基和杂芳基C₁-C₆烷基羧基取代；R²⁰选自H，OH，氧代，卤素，氰基，硝基，C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基，NR²¹R²²，亚甲二氧基，二卤代亚甲二氧基，三卤代甲基和三卤代甲氧基；R²¹和R²²独立地选自H，C₁-C₈烷基和芳基C₁-C₆烷基；R²³选自H和C₁-C₆烷基；n选自0，1和2；Y选自O和S；或其与药学上可接受的酸或碱形成的盐，或任意的旋光异构体或旋光异构体混合物，包括外消旋混合物，或任意的互变异构体形式。