[发明专利]取代的哌啶

摘要

本发明描述了SP－P2140 ATE－132－提取物，其是通式(I)和(II)的新的取代的哌啶，其具有说明书中所详细说明的取代基定义。该化合物尤其适合作为肾素抑制剂，并且是高度有效的。

主权项

1.式(I)或(II)的化合物其中R是C_2-8-烯基，C_1-8-烷基，C_2-8-炔基，C_0-8-烷基-羰基-氨基-C_1-8-烷基，C_3-8-环烷基-C_0-8-烷基，C_1-8-烷基-磺酰基-C_1-8-烷基，未烷基化的或N-单或N，N-二-C_1-8-烷基化氨基甲酰基-C_0-8-烷基，未烷基化的或O-C_1-8-烷基化羧基-C_0-8-烷基，未烷基化的或N和/或N’单、二-或三-C_1-8-烷基化脲基-C_1-8-烷基或杂环基羰基-C_0-8-烷基，每个所述基团可以被1-4个C_1-8-烷氧基或羟基取代；R¹是芳基或杂环基；R²是苊基，环己基，二嗪基，呋喃基，咪唑基，萘基，_二唑基，_唑基，苯基，吡嗪基，吡啶基，嘧啶基，吡咯基，氧代吡啶基，四唑基，噻吩基，或三唑基，每个所述基团可以被1-3个C_1-8-烷酰氧基-C_1-8-烷基，C_2-8-烯氧基，C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧羰基，C_1-8-烷氧羰基氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基，羧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基硫烷基，C_1-8-烷基硫烷基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷基硫烷基-C_1-8-烷基，氰基，氰基-C_1-8-烷基，C_3-8-环烷基-C_0-6-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-6-烷氧基-C_0-6-烷基-C_3-8-环烷基-C_0-6-烷氧基-C_1-8-烷基，C_3-8-环烷基-C_0-6-烷氧基-C_1-8-烷基，卤代C_1-8-烷基，卤素，羟基-C_1-8-烷基，羟基，氧化物，三氟甲氧基或三氟甲基基团，或C_1-8-亚烷基二氧基取代，和/或被L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U基团取代；L1、L2、L3、L4和L5每个独立地是键，C_1-8-亚烷基，C_2-8-亚烯基或C_2-8-亚炔基，C_3-8-环烯或是不存在的；T1、T2、T3和T4每个独立地是：(a)键，或不存在，或是下列基团中的一个(b)-CH(OH)-；(c)-CH(OR⁶)-；(d)-CH(NR⁵R⁶)-；(e)-CO-；(f)-CR⁷R⁸-；(g)-O-或-NR⁶-；(h)-S(O)_0-2-；(i)-SO₂NR⁶-；(j)-NR⁶SO₂-；(k)-CONR⁶-；(l)-NR⁶CO-；(m)-O-CO-；(n)-CO-O-；(o)-O-CO-O-；(p)-O-CO-NR⁶-；(q)-N(R⁶)-CO-N(R⁶)-；(r)-N(R⁶)-CO-O-；(s)亚吡咯烷基，亚哌啶基或亚哌嗪基；(t)-C(R¹¹)(R¹²)-，如果键从杂原子出发，其中从(b)-(t)出发的键连接到相邻基团的饱和或芳族碳原子上，并且其中至多两个(b)-(f)基团、三个(g)-(h)基团和一个(i)-(t)基团是存在的；R³是氢，羟基，C_1-8-烷氧基或C_2-8-烯氧基；R⁴是氢，C_2-8-烯基，C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，C_1-8-烷基，任选(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷氧羰基-氨基-C_1-8-烷氧基，任选(N-C_1-8-烷基)-C_1-8-烷基羰基-氨基-C_1-8-烷氧基，任选(N-单或N，N-二-C₁-C₈-烷基)-氨基-C_1-8-烷氧基，苄基，C_3-8-环烷基氧基，C_3-8-环烷基氧基-C_1-8-烷氧基，杂环基-C_0-8-烷氧基，杂环基氧基-C_1-8-烷氧基，羟基，羟基-C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷氧基，羟基-C_1-8-烷基，氧代或R^4a-Z1-X1-基团，其中R^4a是(a)H-；(b)C_1-8-烷基-；(c)C_2-8-烯基-；(d)羟基-C_1-8-烷基-；(e)多羟基-C_1-8-烷基-；(f)C_1-8-烷基-O-C_1-8-烷基-；(g)芳基-；(h)杂环基-；(i)芳烷基-；(j)杂环烷基-；(k)芳氧烷基-；(l)杂环基氧烷基-；(m)(R⁵，R⁶)N-(CH₂)_1-3-；(n)(R⁵，R⁶)N-；(o)C_1-8-烷基-S(O)_0-2-；(p)芳基-S(O)_0-2-；(q)杂环基-S(O)_0-2-；(r)HO-SO₃-或其盐；(S)H₂N-C(NH)-NH-；(t)NC-，从(n)-(t)出发的键与相邻基团的碳原子连接，并且如果键从杂原子出发，该碳原子是饱和的；Z1是(a)键，是不存在的，或是下列基团中的一个(b)-C_1-8-亚烷基-；(c)-C_2-8-亚烯基-；(d)-O-，-N(R¹¹)-，-S(O)_0-2-；(e)-CO-；(f)-O-CO-；(g)-O-CO-O-；(h)-O-CO-N(R¹¹)-；(i)-N(R¹¹)-CO-O-；(j)-CO-N(R¹¹)-；(k)-N(R¹¹)-CO-；(l)-N(R¹¹)-CO-N(R¹¹)-；(m)-CH(OR⁹)-，从(d)和(f)-(m)出发的键与相邻基团的碳原子连接，并且如果键从杂原子出发，该碳原子是饱和的；X1是(a)键，是不存在的，或是下列基团中的一个(b)-O-；(c)-N(R¹¹)-；(d)-S(O)_0-2-；(e)-(CH₂)_1-3-；或式(I)中的R³和R⁴一起是键；R⁵和R⁶各自独立地是氢、C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、芳基-C_1-8-烷基或酰基，或与它们结合的氮原子一起是5-或6-元杂环，该杂环可以含有额外的氮、氧或硫原子或-SO-或SO₂-基团，并且额外的氮原子是未取代的或被C_1-8-烷基取代；R⁷和R⁸与它们结合的碳原子一起是3-7-元环，该环可以含有一或两个-O-或-S-原子或-SO-或-SO₂-基团；R⁹是氢，C_1-8-烷基，C_1-8-烷氧基-C_1-8-烷基，酰基或芳烷基；R¹⁰是羧基烷基，烷氧羰基烷基，烷基或氢；R¹¹是氢或C_1-8-烷基；R¹²是氢或C_1-8-烷基；Q是亚乙基或不存在(式I)，或是亚乙基或亚甲基(式II)；U是氢，C_1-8-烷基，氰基，未取代的或取代的C_3-8-环烷基、芳基或杂环基；W是氧或硫；X是键、氧或硫，或是＞CH-R¹¹，＞CHOR⁹，-O-CO-，＞CO，＞C＝NOR¹⁰，-O-CHR¹¹-或-O-CHR¹¹-CO-NR⁹-基团，并且从氧或硫原子出发的键与Z基团的饱和碳原子连接或与R¹连接；Z是C_1-8-亚烷基，C_2-8-亚烯基，羟基-C_1-8-亚烷基，-O-，-S-，-O-alk-，-S-alk-，-alk-O-，-alk-S-或-alk-NR⁹-，其中alk是C_1-8-亚烷基；其中(a)如果Z是-O-或-S-，那么X是＞CH-R¹¹，并且R²含有L1-T1-L2-T2-L3-T3-L4-T4-L5-U取代基、或R⁴是如以上所定义的非氢取代基；(b)如果Z是-O-alk-或-S-alk-，那么X是＞CH-R¹¹；和(c)如果X是键，那么Z是C_2-8-亚烯基、-alk-O-或-alk-S-；m是0或1；n是0或1；或其盐或前体药物，或其中一个或多个原子被其稳定的非放射性同位素替代。