[发明专利]放射性配基N2S2－Memantine和脑受体显像剂99mTc－Memantine的油水分配系数测定方法

摘要

放射性配基N₂S₂－Memantine和脑受体显像剂 ^99mTc－Memantine的油水分配系数测定方法，属于核医学分析检测技术领域。放射性配基^99mTc标记前体N－[2－(N－(2－巯基乙基))氨基甲酰甲基]－N－(2－巯基乙基)－3，5－二甲基金刚烷胺基乙酰胺，简称N₂S₂－Memantine。本发明方法采用在正辛醇－水或正辛醇－磷酸盐缓冲液体系中，用HPLC法测定N₂S₂－Memantine的油水分配系数，25℃时，N₂S₂－Memantine的油水分配系数lgP约为1.70，及脑受体显像剂^99mTc－Memantine的油水分配系数测定方法，采用N₂S₂－Memantine先进行^99mTc标记，再在正辛醇－水体系中用γ计数仪测定^99mTc－Memantine的油水分配系数，lg P趋于1.9。结论N₂S₂－Memantine和^99mTc－Memantine均呈脂溶性。

主权项

1、一种放射性配基N2S2-Memantine的油水分配系数测定方法，其特征在于：放射性配基99mTc标记前体N-[2-(N-(2-巯基乙基))氨基甲酰甲基]N-(2-巯基乙基)-3，5-二甲基金刚烷胺基乙酰胺，简称N2S2-Memantine，采用N2S2-Memantine在正辛醇-水或正辛醇-磷酸盐缓冲液体系中，用HPLC法测定N2S2-Memantine的油水分配系数，25℃时，N2S2-Memantine的油水分配系数lg P为1.70，步骤为：(1)溶液配制精密称取N2S2-Memantine 1.0g，置于100mL量瓶中，加入适量甲醇溶解，加甲醇至刻度，摇匀，得浓度为10mg/mL的贮备液；(2)线性关系确定精密量取贮备液适量，置于10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，分别得到质量浓度为0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1.0mg/mL的系列标准溶液，分别精密吸取各系列标准溶液20μL注入高效液相色谱仪，记录峰面积A；以N2S2-Memantine质量浓度mg/mL计ρ为横坐标，峰面积A为纵坐标进行线性回归，得N2S2-Memantine的线性回归方程为：A＝4×106ρ+3173.1，r2＝0.9996，结果表明N2S2-Memantine在0.1～1.0mg/mL内呈良好线性关系；另取0.1mg/mL的N2S2-Memantine溶液加流动相稀释配成0.005、0.01、0.02、0.04、0.06、0.08、0.10mg/mL的系列标准溶液，分别精密吸取各系列标准溶液20μL注入高效液相色谱仪，记录峰面积A，得到N2S2-Memantine的回归方程为：A＝4×106ρ-1855.7，r2＝0.9989，表明N2S2-Memantine在0.005～0.1mg/mL内也呈良好的线性关系；色谱条件：色谱柱：Lichospher C18，4.6×250mm，流动相为乙腈、水和三氟乙酸，其中：乙腈∶水体积比为2∶1，三氟乙酸为流动相总体积的2％；紫外检测波长：230nm，流速：1.00mL/min，柱温：25℃；(3)油水分配系数的测定精密称取N2S2-Memantine适量溶于水饱和的正辛醇中配成质量浓度为1.0mg/mL的溶液，取该溶液2mL于10mL具塞管中，加入2mL正辛醇饱和的水、氮气保护25℃摇床振摇72h，离心，分别取油相和水相各20μL注入高效液相色谱仪，记录峰面积，代入标准曲线计算N2S2-Memantine的浓度，油相浓度为ρn，水相浓度为ρw，由公式P＝ρn/ρw得25℃时N2S2-Memantine的正辛醇-水油水分配系数P为50.51，即lgP＝1.70；或以正辛醇-磷酸盐缓冲液体系代替正辛醇-水作为N2S2-Memantine的溶液配制液进行油水分配系数的测定。