[发明专利]一种生物碱的合成方法

摘要

生物碱Onychine的合成方法，其步骤是(1)金属盐催化剂作用下，茚酮与2-丁炔-1-胺经过联串反应生成4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶；其中2-丁炔-1-胺的用量是茚酮的1.0当量至3.0当量；催化剂为Au盐或者是铂盐，催化剂用量为茚酮0.01当量至1.0当量；(2)选择性氧化4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶中苄基位C-H至酮羰基生成Onychine，4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶经过选择性C-H键氧化生成Onychine；氧化剂为金属氧化剂高锰酸钾、三氧化铬；或者金属铜盐、铁盐与分子氧和过氧化氢的组合。

主权项

1、生物碱Onychine的合成方法，其特征是步骤为：(1)金属盐催化剂作用下，茚酮与2-丁炔-1-胺经过联串反应生成4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶；其中2-丁炔-1-胺的用量是茚酮的1.0当量至3.0当量；催化剂为Au盐或者是铂盐，催化剂用量为茚酮0.01当量至1.0当量；反应温度为0℃至溶剂回流温度，反应时间为10分钟至24小时；反应结束后，减压浓缩；浓缩液在冰水浴作用下与盐酸成盐后，用有机溶剂提取未反应原料和一些有机杂质；提取后的水层用氢氧化钠溶液中和、接着用有机溶剂提取，提取后，合并有机层；有机层经过干燥、浓缩，然后柱层析提纯或经过后处理重结晶得到4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶；所述有机溶剂为质子溶剂醇，使用的醇的碳链为C₁-C₄及其异构体；后处理过程中使用的有机溶剂为乙酸乙酯、乙醚、二氯甲烷或三氯甲烷；(2)选择性氧化4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶中苄基位C-H至酮羰基生成Onychine，合成4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶反应过程中：4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶经过选择性C-H键氧化生成Onychine；氧化剂为金属氧化剂高锰酸钾、三氧化铬；或者金属铜盐、铁盐与分子氧和过氧化氢的组合；氧化剂用量为4-甲基-5H-茚并[1，2-b]吡啶的0.1当量至10当量，采用的溶剂为丙酮或乙腈等有机溶剂；反应温度为0℃至溶剂回流温度；氧化反应完毕，经过过滤、母液浓缩后浓缩液经过重结晶后得到黄色固体Onychine。反应式(1)反应式(2)