[发明专利]7－苯乙酰胺－3－氯甲基－4－头孢烷酸对甲氧苄酯的合成方法

摘要

本发明公开了一种7－苯乙酰胺－3－氯甲基－4－头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)的合成方法。本发明是以国内大量生产的青霉素G钾盐为起始原料，首先与对甲氧基氯苄作用，制得对甲氧基苄酯；再用过氧乙酸氧化，制得青霉素亚砜酯；青霉素亚砜酯先与2－巯基苯并噻唑作用，再和苯亚磺酸作用，得到开环产物；开环产物和氯气作用，得到氯化产物；氯化产物在氨气作用下关环，得到7－苯乙酰胺－3－氯甲基－4－头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)。

主权项

1、一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧苄酯的合成方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)、将青霉素G钾盐和对甲氧基氯苄置于有机溶剂和水的混合溶剂中，所用的有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMAC)、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种的混合物，溶解并发生酯化反应，酯化反应在-10℃～100℃间进行，得到酯化产物(II)；(2)、酯化产物(II)溶解于有机溶剂中，所用的有机溶剂为乙醇、甲醇、甲苯、二甲苯、DMF和DMAC中一种或几种的混合物，溶解并用过氧乙酸氧化，得到氧化产物(III)；所用的过氧乙酸浓度为8％～40％；(3)、氧化产物(III)溶解于有机溶剂中，所用的有机溶剂为乙醇、甲醇、甲苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、丙酮、DMF和DMAC中一种或几种的混合物，溶解并加入2-巯基苯并噻唑，然后加入苯亚磺酸，得到开环产物(IV)。所用的苯亚磺酸浓度为10％～50％；(4)、开环产物(IV)溶解于有机溶剂中，所用的有机溶剂为四氯化碳、二氧六环、乙醇、甲醇、甲苯、二甲苯、乙腈、四氢呋喃、DMF和DMAC中一种或几种的混合物，溶解并通入氯气，得到氯代中间体，蒸除溶剂，然后加入DMF或DMAC溶解，再滴加饱和了氨气的DMF溶液，得到7-苯乙酰胺-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧苄酯(GCLE)。