[发明专利]一种在同一只犬体内建立多种疾病动物模型的方法及其应用

摘要

本发明提供一种在同一只犬体内建立多种疾病动物模型的方法。通过本发明的方法，在一只犬体内同时建立了胆石症、心肌缺血、高血压等病症模型，经过检测相关特异性指标确证了多种疾病模型已建立。本发明更真实的反映了临床人体病症及并发症存在的实际情况，为药物筛选提供了更高效的方法，缩短了研发周期，减少了动物使用数量，降低了研发成本，有较大的应用价值。本发明还提供了一种在一只犬体内建立多种疾病动物模型的方法的应用。

主权项

1. 一种在同一只犬体内建立多种疾病动物模型的方法，其特征在于该方法包括下列步骤：(1)建立犬的胆石症模型选择Beagle犬，雌雄不限，10-12公斤，分为正常组和模型组，普通级动物房观察室饲养6天。模型组犬于胆囊体部做一荷包缝合，从荷包中央切一小口，纳入直径大于3.5毫米的人胆囊结石1枚，结扎荷包线，关闭腹腔，连续观察60天。以模型组造模前后结石重量比较有统计学上的显著差异P<0.05为造模成功的标准；(2)在完成(1)步骤后的犬上建立胆石症和心肌缺血模型在完成(1)步骤后的犬的实验过程中，用10％的乌拉坦经犬静脉麻醉，背位固定，剪颈部毛后气管插管，左侧第4肋间开胸术，开胸后连人工呼吸机维持正常呼吸，暴露心脏，剪开心包做心包床，分离冠状动脉左前降支中段穿线以备结扎，制备心肌缺血模型，测定犬心肌酶和心外膜心电图。以模型组和正常组比较，导联数(N-ST)和ST段升高值的总和(∑ST)有统计学上的显著性差异P<0.05为造模成功的标准。(3)在完成(2)步骤后的犬上建立胆石症和心肌缺血并高血压模型在完成(2)步骤后的犬的实验过程中，将犬腹部下肾区托起，手术区备皮，乙醇碘酒消毒，从脊柱旁2厘米出沿肋骨下缘切一5厘米切口，剥离组织找到犬肾脏，分离肾总动脉，以手术线结扎，结扎线和肾动脉之间夹以直径为肾动脉1/2-1/3的尼龙线，结扎后取出尼龙线，依次缝合肌肉，皮下组织和皮肤，以碘酒和乙醇消毒手术伤口。术后测定犬平均动脉压和左心室内压。以模型组和正常组比较，平均动脉压和左心室内压有统计学的显著性差异P<0.05为造模成功的标准。