[发明专利]4－乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法

摘要

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种4－乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法。本发明以反式－4－氯磺酰基基肉桂酸为原料，在乙酸中首先和液溴加成，生成3－(4－氯磺酰苯基)－2，3－二溴丙酸；后者以N，N－二甲基甲酰胺为溶剂，加入氨水或脂肪族胺或芳香族胺和三乙胺的混合物，进行0.5－1分钟的微波反应，经过磺酰胺化、脱羧二步反应，可以合成中间体4－(2－溴乙烯基)苯磺酰胺；该中间体不需分离，直接向反应体系再加入乙醇钠，在60－80℃温度下反应，“一锅法”合成4－乙炔基苯磺酰胺。本方法合成的4－乙炔基苯磺酰胺，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景；该类化合物中含有磺酰胺基和末端炔基，是有机化学中有价值的合成“砌块”，特别是取代苯乙炔近年来被广泛用于三唑等芳香性杂环。

主权项

1、一种4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备方法，其特征在于4-乙炔基苯磺酰胺(I)结构式如下之任一种：具体步骤如下：(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备将氯磺酸置于烧瓶中，用冰浴冷却至0℃；将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批加入到烧瓶中；在0℃温度下反应16-18小时；将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应0.8-1.2小时，冷却至室温；将所得棕红色反应液倾入冰水中，静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，P₂O₅干燥，即得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)；其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为9-12∶1；(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸加入到反应瓶中，以乙酸为溶剂，在油浴中加热到60-80℃后加入液溴，搅拌反应10-15小时；将反应液减压浓缩以除去反应溶剂乙酸；向所得固体中加入乙酸乙酯溶解，乙酸乙酯层先用10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤，除去残留的液溴，再用水洗，分出乙酸乙酯层，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液旋干，即得到类白色固体粉末3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)；反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1∶1.5-3；反应溶剂乙酸的加入量与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为50-100∶1；(3)4-乙炔基苯磺酰胺(I)的制备以3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸为原料，N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入氨水、或者是脂肪族胺、或者是摩尔比为1∶1的芳香族胺和三乙胺混合物中任一种，微波反应0.5-1分钟，即可得到中间体4-(2-溴乙烯基)苯磺酰胺；该中间体不需分离，直接向反应体系加入乙醇钠，在60-80℃温度下反应2-3小时，得到4-乙炔基苯磺酰胺(I)；其中：3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与氨水或脂肪族胺的摩尔比为1∶2.2-3，3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与芳香族胺的摩尔比为1∶1.1-1.5；反应溶剂N，N-二甲基甲酰胺与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为25-50∶1；乙醇钠与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为5-8∶1。