[发明专利]一种西他列汀中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种西他列汀中间体的制备方法，该方法在二氯亚砜作用下，将(S)-1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸与7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪反应，反应后蒸馏得到的馏分在乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶剂中回流及通入氯化氢气体，0～50℃下快速过滤，得到西他列汀中间体。与现有技术相比，本发明工艺合理，操作简单、安全，原料易得、价廉，无需价格高昂的催化剂和危险的高压氢化反应，在保证总体收率和产品质量的前提下，降低了生产成本、操作难度和环境污染，有利于西他列汀的工业化生产。

主权项

1.一种西他列汀中间体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)在20～50℃下，将(S)-1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸溶解在N，N-二甲基甲酰胺和甲苯的混合液中，缓慢滴加二氯亚砜，加毕，在30～80℃搅拌1-5个小时，蒸馏，再加入甲苯；(2)将7-[3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)-丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(1-三氟甲基)-1，2，4-三唑[4，3-a]并吡嗪加入上述溶液中，在30～80℃搅拌1-5个小时，加入乙酸乙酯，冷却到室温，加入水和氢氧化钠，分离，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸出溶剂，收集213～217℃的馏分；(3)将上述馏分加入乙酸乙酯、乙腈和甲醇的混合溶剂中，加热回流溶解，通入氯化氢气体，至固体析出，停止加热，继续通氯化氢气体，体系降温，0～50℃下快速过滤，得到西他列汀中间体。