[发明专利]一种制备(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的方法无效

专利信息
申请号: 200810037344.4 申请日: 2008-05-13
公开(公告)号: CN101274910A 公开(公告)日: 2008-10-01
发明(设计)人: 胡文浩;徐勤耀;郭震球;杨琍苹 申请(专利权)人: 华东师范大学
主分类号: C07D209/48 分类号: C07D209/48;C07B53/00;B01J31/24;B01J31/38
代理公司: 上海德昭知识产权代理有限公司 代理人: 陈龙梅
地址: 200062*** 国省代码: 上海;31
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及一种制备(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的方法,这种(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯可作为制备降血脂药物Atorvastain的中间体。先以1-叔丁氧基-1,3-二(三甲基硅氧基)-1,3-丁二烯和3-邻苯二甲酰亚胺基丙醛为原料,在手性催化剂的作用下缩合得到手性化合物(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯;再经过羰基的手性还原剂还原,得到目标化合物(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯。本发明工艺简单,原料来源广泛,价格低,合成路线短,所用的手性催化剂和还原剂的价格便宜,容易得到,因此生产成本较低,具有较高的工业化生产价值。
搜索关键词: 一种 制备 羟基 二甲 胺基 庚酸 叔丁酯 方法
【主权项】:
1、一种制备(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的方法,其特征是:第一步,(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的制备,先计量3-邻苯二甲酰亚胺基丙醛∶1-叔丁氧基-1,3-二(三甲基硅氧基)-1,3-丁二烯∶手性催化剂=1∶(2~2.5)∶(0.1~0.2)倍摩尔量;然后在手性催化剂中加入3-邻苯二甲酰亚胺基丙醛,再滴加1-叔丁氧基-1,3-二(三甲基硅氧基)-1,3-丁二烯,室温反应过夜,用饱和NaHCO3溶液淬灭反应,加入乙酸乙酯萃取,有机相洗涤,干燥,过滤除去干燥剂,滤液减压浓缩,残留物用对甲苯磺酸吡啶盐(PPTS)或三氟醋酸处理,柱层析纯化得到(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯;第二步,(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯的制备,先计量(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯∶手性控制剂∶还原剂=1∶(1.0~2.5)∶(1.0~2.5)倍摩尔量;然后在N2保护下,将(5R)-5-羟基-3-氧代-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯溶于四氢呋喃中,加入手性控制剂,室温反应一个小时,冷却至-78℃,加入还原剂硼氢化钠;再慢慢滴加相当于手性控制剂25~35倍质量的甲醇,保持-78℃搅拌3~5h;再慢慢滴加相当于手性控制剂35~55倍质量的醋酸-甲醇(体积比1∶1)溶液,有气体放出,滴完搅拌10~15分钟,将反应液倾入到1~3倍原溶液体积的饱和氯化铵溶液中,冰浴冷却,慢慢加入相当于手性控制剂40~50倍质量的过氧化氢溶液(质量百分浓度为30%),恢复至室温,用乙酸乙酯萃取两次,合并有机相,有机相依次用饱和NaHCO3 溶液,饱和食盐水洗涤,有机相干燥,过滤除去干燥剂,将滤液减压浓缩,残留物用柱层析纯化,得到目标化合物(3R,5R)-3,5-二羟基-7-邻苯二甲酰亚胺基庚酸叔丁酯;上述手性控制剂是三乙基硼或甲氧基二乙基硼烷。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于华东师范大学,未经华东师范大学许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/200810037344.4/,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top