[发明专利]一种合成(R)－3－甲基庚酸的方法

摘要

本发明进一步扩大了甾体皂甙元降解废弃物的应用范围。本发明提供了一种合成(R)－3－甲基庚酸的方法，它可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料合成得到(R)－3－甲基庚酸。本发明提供的方法比现有的文献方法简便，效率高。同时有助于提高甾体皂甙元资源的利用率，减少其利用过程中废弃物的产生。

主权项

1、一种合成光学纯的(R)-3-甲基庚酸的方法，其特征是通过如下1)～7)的步骤获得：1)在非质子性溶剂中，化合物2与锂铝氢在-78～50℃反应1～15小时，得到化合物3；化合物2与LAH的摩尔比是1∶0.5～15；2)化合物3溶解在H₂O、乙酸、非质子性溶剂或者它们的混合物中，加入氧化剂和辅剂，在-78～60℃反应0.1～24小时，得到化合物4，化合物3与氧化剂及辅剂的摩尔比是1∶1～10∶0～15；所述的氧化剂是Na₂Cr₂O₇、C_rO₃、氯铬酸吡啶盐(PCC)、重铬酸吡啶盐、M_nO₂、KM_nO₄、二甲基亚砜或戴斯-马丁氧化剂；所述的辅剂是NaOAc、KOAc、H₂SO₄、乙酸、草酰氯、三乙胺、吡啶三氧化硫、吡啶或它们的混合物；3)在非质子性溶剂中，Ph₃P⁺MeI^-与锂试剂在-78～50℃反应0.5～5小时，然后向其中滴加溶于非质子性溶剂中的化合物4，在-78～50℃反应0.5～5小时，得到化合物5；化合物4与Ph₃P⁺MeI^-的摩尔比是1∶1～10；所述的锂试剂是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂；4)在醇类溶剂中，化合物5与氢化催化剂在0～50℃，1.01×10⁵～3.03×10⁵Pa氢化反应0.5～10小时，然后与保护基脱除试剂在-10℃～回流温度下反应0.1～48小时，得到化合物6；化合物5与催化剂的质量比是1∶0.05～0.5；所述的氢化催化剂是5％Pd-C、10％Pd-C、10％Pd(OH)₂-C、20％Pd(OH)₂-C；化合物5与保护基脱除试剂的摩尔比是1∶0.05～15；所述的保护基脱除试剂是樟脑磺酸、对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺、HCl或H₂SO₄；5)在非质子性溶剂中有机碱催化下，化合物6与磺酰氯在-10～50℃下反应1～24小时生成磺酸酯7；化合物6、磺酰氯和有机碱的摩尔比是1∶1～5∶0.5～2，所述的磺酰氯是甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯；6)在非质子性溶剂中，化合物7与氰化钠在0～100℃下反应1～3天生成化合物8；化合物7与氰化钠的摩尔比是1∶1～5；7)在酸性溶液中，化合物8在0～100℃下反应1～12小时生成(R)-3-甲基庚酸；上述反应中，化合物2～8和(R)-3-甲基庚酸的结构为：其中，R1为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯。