[发明专利]甘氨酰组氨酰赖氨酸的固相合成方法无效
| 申请号： | 200810043144.X | 申请日： | 2008-02-22 |
| 公开（公告）号： | CN101230089A | 公开（公告）日： | 2008-07-30 |
| 发明（设计）人： | 徐红岩;钱须军;张新平 | 申请（专利权）人： | 吉尔生化（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C07K5/083 | 分类号： | C07K5/083;C07K1/04 |
| 代理公司： | 上海浦东良风专利代理有限责任公司 | 代理人： | 张劲风 |
| 地址： | 200241*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种氨基酸合成方法，特别涉及一种甘氨酰组氨酰赖氨酸的固相合成方法。主要解决其分子中含有2个碱性氨基酸导致人工合成困难的技术问题。合成时将Fmoc－Lys(BOC)－OH与Wang Resin按比例混合，加入HOBT、DIC和DMAP作为活化剂，以DMF作溶剂在45℃～50℃下振荡反应，反应产物过滤洗涤后得到Fmoc－lys(Boc)－Wang Resin；加入六氢吡啶的DMF溶液中，将Fmoc基团去掉，得到H－lys(Boc)Wang Resin；然后加入Fmoc－His(trt)－OH，经过酰氨化反应得到Fmoc－His(trt)－lys(Boc)Wang Resin；将Fmoc去掉，加入甘氨酸，由酰氨化反应得到Fmoc－Gly－His(trt)－lys(Boc)Wang Resin；去掉Fmoc，加TFA，振荡后过滤，取滤液洗涤冻干可得最终产物。 | ||
| 搜索关键词： | 甘氨酰组氨酰 赖氨酸 相合 成方 | ||
【主权项】：
1.一种甘氨酰组氨酰赖氨酸的固相合成方法，其特征是包括以下步骤：a、将赖氨酸与王树脂按比例混合，加入1-羟基苯并三唑、N，N’-二异丙基碳酰亚胺和4-二甲氨基吡啶作为活化剂，以N，N’-二甲基甲酰胺作溶剂在45℃～50℃下振荡反应，反应产物过滤洗涤后得到芴甲氧羰基赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂；b、将步骤1中得到的芴甲氧羰基赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂，加入六氢吡啶的N，N’-二甲基甲酰胺溶液中，将芴甲氧羰基基团去掉，得到赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂；然后加入芴甲氧羰基(三苯甲基)组氨酸，经过酰氨化反应得到芴甲氧羰基组氨酰(三苯甲基)赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂；c、将步骤2中得到的芴甲氧羰基组氨酰(三苯甲基)赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂的芴甲氧羰基去掉，加入芴甲氧羰基甘氨酸，由酰氨化反应得到芴甲氧羰基甘氨酰组氨酰(三苯甲基)赖氨酸(叔丁氧羰基)王树脂；d、取步骤3中的产物，去掉芴甲氧羰基，加三氟乙酸，振荡后过滤，取滤液洗涤冻干可得甘氨酰组氨酰赖氨酸。
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