[发明专利]2－甲氧基雌二醇静脉纳米乳剂的制备方法

摘要

本发明涉及2－甲氧基雌二醇静脉纳米乳剂的制备方法，可有效解决在纳米乳剂的终产品中绝对无残留对生理敏感的有机溶剂，并使高压乳匀机更加顺利地完成2－甲氧基雌二醇高含量组合物的制备问题，其解决的技术方案是，首先制备2－甲氧基雌二醇的微分散体，再加入乳化剂、余下的注射用油、等渗调节剂一起搅拌形成初乳，通过高压乳匀机得到纳米乳剂，用pH调节剂调pH值，经过滤，封装，灭菌，冲热水逐步冷却至室温，本发明可彻底避免终产品中有机溶剂残留，该制备方法操作连续性良好，适合工业化大生产，并且可以制得组合物有较高的药物含量，并使高压乳匀机时不宜阻塞，操作容易。

主权项

1. 一种2-甲氧基雌二醇静脉纳米乳剂的制备方法，其特征在于，以重量体积百分比的2-甲氧基雌二醇0.05％～1.0％、注射用油5％～50％、乳化剂0.05％～5％、等渗调节剂2％～6％、pH调节剂和余量为注射用水作原料，由以下步骤实现：(1)先取2-甲氧基雌二醇和可被超临界流体溶解的乳化剂磷脂及适量注射用油一起用超临界流体溶解，超临界流体及注射用油加入量以完全溶解2-甲氧基雌二醇为宜，超临界流体使用压力为8M Pa～60M Pa，温度32℃～60℃，时间20min～60min，再减压分离除去超临界流体，分离压力5MPa～10MPa，得到2-甲氧基雌二醇的微分散体，其中注射用油在加入前先经0.22μm微孔滤膜过滤，等渗调节剂和不能被超临界流体溶解的乳化剂泊洛沙姆可先用注射用水溶解，再经0.22μm微孔滤膜过滤备用；(2)制得的2-甲氧基雌二醇的微分散体中再加入不能被超临界流体溶解的乳化剂泊洛沙姆、余下的注射用油、等渗调节剂一起搅拌形成初乳；(3)初乳通过高压乳匀机三次以上得到纳米乳剂，平均粒径小于200nm，大于1μm的粒子小于1％，用pH调节剂调pH值为5.5～8.0，加注射用水至全量；(4)再经0.45μm微孔滤膜过滤，净化氮气流保护充填封装，旋转高压灭菌器121℃，20分钟灭菌，冲热水逐步冷却至室温。