[发明专利]高分子键合阿霉素药、其纳米胶囊及制备方法

摘要

本发明提供高分子键合阿霉素药、其纳米胶囊及制备方法。该键合药由聚乙二醇－聚乳酸的嵌段共聚物和阿霉素键合而成。首先在聚乙二醇、溶剂和催化剂的存在下，进行脂肪族环酯的开环聚合得到聚乙二醇－聚乳酸嵌段共聚物，再将其端羟基转化为端羧基，然后在缩合剂的存在下，与阿霉素进行酰胺化反应，得到高分子阿霉素键合药。该键合药具有两亲性，因而能够在水溶液中自组装制成核－壳结构的纳米胶囊。阿霉素被包裹在胶囊的内部，起到隔离和保护的作用，克服了现有阿霉素制剂体内循环时间短、用药量大、过敏反应严重等缺点。而且纳米粒子可望在血液循环中通过所谓的“增强的渗透和滞留效应”在肿瘤部位聚集，提高阿霉素对肿瘤部位的靶向作用。

主权项

1、高分子键合阿霉素药，其特征在于，键合药中的高分子为聚乙二醇和聚乳酸的两嵌段共聚物聚乙二醇-聚乳酸或三嵌段共聚物聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸，通过聚乳酸段的端羧基与阿霉素的氨基相连得到高分子阿霉素键合药聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素或阿霉素-聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸-阿霉素，其中聚乙二醇段的数均分子量400-5000，两嵌段共聚物中的聚乳酸段的分子量或三嵌段共聚物中的两个聚乳酸段的数均分子量之和为1000-10000，阿霉素在键合药中的质量比例在10～30％范围。