[发明专利]PVP－PEG－PLA壳层交联的纳米胶束的制备方法

摘要

本发明公开了一种聚N－乙烯基吡咯烷酮－聚乙二醇－聚乳酸共聚物壳层交联胶束的制备方法。该方法过程包括：首先合成了聚乙二醇单甲基丙烯酸酯，然后与丙交酯聚合制得了PEG链段末端带有双键的聚乙二醇单甲基丙烯酸酯－聚乳酸嵌段共聚物。通过自乳化溶剂挥发法制得了聚乙二醇单甲基丙烯酸酯－聚乳酸嵌段共聚物胶束水分散液，再在由过硫酸铵和四甲基乙二胺存在下，加入N－乙烯基吡咯烷酮，得到了聚N－乙烯基吡咯烷酮－聚乙二醇－聚乳酸共聚物壳层交联胶束。本发明的优点在于，制备过程简单，所制得的聚N－乙烯基吡咯烷酮－聚乙二醇－聚乳酸共聚物壳层交联胶束具有良好的稳定性，可作为载药量大及释放速率可调的药物释放载体。

主权项

1.一种聚N-乙烯基吡咯烷酮-聚乙二醇-聚乳酸共聚物壳层交联胶束的制备方法，其特征在于包括以下过程：(1)聚乙二醇单甲基丙烯酸酯的制备以相对分子质量为400～1000的聚乙二醇与对苯二酚按质量比为1∶(0.003～0.02)加入反应器中，冰浴条件下通氮气，滴加甲基丙烯酰氯，其中聚乙二醇与甲基丙烯酰氯的质量比为(4～6)∶1，搅拌反应24h，得到聚乙二醇单甲基丙烯酸酯的粗产物，将粗产物溶于去离子水中，用二苯醚进行萃取；萃取后的水相用体积比3∶1的二氯甲烷/正己烷有机混合液萃取；得到的二氯甲烷/正己烷相进行常压蒸馏，蒸出有机溶剂，得到聚乙二醇单甲基丙烯酸酯；(2)聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物的合成将步骤(1)中得到的聚乙二醇单甲基丙烯酸酯与丙交酯按质量比为(98～60)∶(2～40)加入反应器中，及向反应器中按丙交酯摩尔量的0.1％加入辛酸亚锡，在140℃下无氧真空反应24小时后，得到的聚合物经氯仿溶解及石油醚沉淀，得到聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物；(3)聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物胶束的制备将步骤(2)中得到的聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物溶于丙酮中，按聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物丙酮溶液与去离子水的体积量比为1∶100混合，在搅拌下挥发除掉丙酮，得到聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物共聚物胶束的分散液，其中聚合物的质量含量为0.4％；(4)聚N-乙烯基吡咯烷酮-聚乙二醇-聚乳酸共聚物壳层交联胶束的制备向步骤(3)中制备的聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物胶束的分散液按体积量比为10∶1∶1加入摩尔浓度为0.5M的过硫酸铵水溶液和四甲基乙二胺，及按与聚乙二醇单甲基丙烯酸酯-聚乳酸两嵌段共聚物摩尔比为1∶(1～10)加入N-乙烯基吡咯烷酮，室温下反应4小时，得到聚N-乙烯基吡咯烷酮-聚乙二醇-聚乳酸共聚物壳层交联胶束。