[发明专利]一种抑制血管新生的硝酸酯药物

摘要

一种抑制血管新生的硝酸酯药物，如通式(I)所示：T-(B-M)_t1，t1为1或2，T-H_t1为甾体化合物，T与H是以T上的氧原子与H相连，形成羟基即O-H的形式相连。式(I)化合物可以采用甾体化合物T-H_t1为原料合成，并可以用于制备治疗人或哺乳动物血管新生性疾病的药物，主要涉及制备治疗肿瘤、眼部新生血管、恶性血液病、支气管哮喘、脑白质疏松等疾病的药物。

主权项

1.一种如下通式的化合物(I)或其酯或盐：T-(B-M)_t1，t1为1或2，T-H_t1为甾体化合物，T与H是以T上的氧原子与H相连，形成羟基即O-H的形式相连。其中，T中的9，11位必为双键其中，取代通式中所述的CH基中的H或CH2中的二个氢H2的取代基可如下：在1，2位，可以是双键    在2位，可以是F，Cl，Br，OCH3在3位，可以是，＝O(酮基)，-O-CH2-CH2-Cl，OH在4-5位，可以是双键；在5-6位，可以是双键；在6位，可以是Cl，F，CH3，-CHO；在7位，可以是Cl，Br，9-(4，4，5，5，5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基在16位可以是CH3，OH，＝CH2在17位，可以是OH，CH3，OCO(O)x(CH2)yCH3，或即糠酰基其中x为0或1的整数，y是0至4的整数，在16-17位置，可以是下述基团；其中，R’和R”可以相同或不同，并可以为氢或1至8个碳的饱和或不饱和烃基，可以为直链、支链，或环；R1，R2可以相同或彼此不同，可以为氢或具有1至4个碳原子的直链或支链烷基R3可为-CO-L-Q，L为-(CR4R5)_b1(O)_b2(CR4R5)_b2(CO)_b3(O)_b4(CO)_b5(CR4R5)_b6-Q为H，OH，CH3，Cl，OCH2CN，SCH2CN，SH，SCH2F，1至16碳的碳氢化合物b1，b2，b3，b4，b5，b6可以相同或不同，并为0至6的整数，R4，R5相同或不同，并选自H，1至6碳的碳氢化合物，R4，R5在不同的基团中的定义可以不同，B为-CO(O)_a(CR4R5)_b’D(CR4R5)_b”CO-R7-a＝0或1，b’，b”可以相同或不同，并为0至6的整数，R4，R5相同或不同，并选自H，1至6碳的碳氢化合物，D可以不存在也可以为含有0至两个杂原子的1至8碳的碳氢化合物，杂原子为N，O，S中的一种或两种，B与T上的t1个羟基以酯键形式相连，即T上的t1个取代基的-OH中的O分别与t1个B上的-C＝O-相连形成-O-CO-，当t1为2时，与T上的t1个羟基以酯键形式相连的两个B基团可以相同或不同；R7选自下列基团中的一种：-O(R8)O-(与M相连)，R8为C1～C4的亚烷基-O(CH2)2O(CH2)2O-(与M相连)，-NHCH2CH2O-(与M相连)，或者-OCH2C(Ph)O-(与M相连)，-O(CH2)2C(Ph)O-(与M相连)，Ph代表苯基；M是释放一氧化氮的功能基团，选自R6为H或C1～C8的饱和或不饱和的烃基其中L与M按照以下方式相连，B与M相连的氧是上述R7基团的R3和B中所述的任一R4，R5取代基在其定义的范围内可以相同或不同R3和B中所述的任一R4取代基在其定义的范围内可以相同或不同R3和B中所述的任一R5取代基在其定义的范围内可以相同或不同。