[发明专利]异羟肟酸衍生物，其制备方法和抗肿瘤的应用

摘要

式(I)化合物，其中各取代基团由说明书定义，它们的对映异构体形式、非对映异构体和外消旋体；它们的可药用盐；式(I)化合物的制备方法以及含有此类化合物的药物组合物，所述化合物及其药物组合物具有抗肿瘤活性。

主权项

1、式(I)表示的化合物，其立体异构体、对映体异构体、非对映体、外消旋体、药学上可接收的盐、溶剂化合物，水合物或多晶型，其中X选自：CH2，CH2CH2CH2；R1选自：a)为C(＝O)R6，C(＝S)R6，S(＝O)R6，其中R6选自：H、卤素，C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10链炔基、杂烷基、环烷基、C1-C10芳烷基、C1-C10杂芳烷基、C2-C10芳基烯基、C1-C10环烷基杂烷基、C1-C10芳基杂烷基、C1-C10杂芳基杂烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、卤代芳烷基、卤代芳基烯基，羟基，C1-C10烷氧基、杂烷氧基、环烷基、环烷基、C1-C10芳烷氧基、C1-C10 杂芳烷氧基、C1-C10环烷基杂烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N，N-二芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基，或R6＝-O-Lb)为O-R7，S-R7，其中R7选自：H、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10链炔基、杂烷基、环烷基、环烷基、C1-C10芳烷基、C1-C10杂芳烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、C1-C10芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、卤代芳烷基、卤代芳基烯基，或R7＝Lc)A-CN，其中A选自：C1-C10烷基，C1-C10烷基的支链烷基，d)N(-R8)R9，其中R8、R9各自独立地选自：H、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10链炔基、C1-C10烷基的支链烷基，杂烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、卤代芳烷基、卤代芳基烯基，或LR2，R3选自：H、C1-C10烷基、C2-C10链烯基、C2-C10链炔基、C1-C10烷基的支链烷基，杂烷基、芳烷基、杂芳烷基、芳基烯基、环烷基杂烷基、芳基杂烷基、杂芳基杂烷基、卤代烷基、卤代烯基、卤代炔基、卤代环烷基、卤代芳烷基、卤代芳基烯基、羟基甲基、1-羟基乙基、(甲基氨基)甲基、(乙基氨基)甲基，或LR4选自：a)H、C1-C10直链烷基、C2-C10直链烯基、C2-C10直链炔基、C1-C10烷基的支链烷基，C1-C10烷氧基、杂烷氧基、环烷基、环烷基、C1-C10芳烷氧基、C1-C10 杂芳烷氧基、C1-C10环烷基杂烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、N，N-二芳基氨基、N-芳基-N-烷基氨基b)-Y-Z其中，Y选自：直接键、-CH2O-、-CH2CH2O-、-CH2OCH2-、-CH2NH-、-CH2CH2NH-、-CH2NHCH2-，Z选自：苯环，其可以是未取代的，也可以被1、2、3或4个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基、甲酰氨基、乙酰氨基的取代基所取代或萘环，其可以是未取代的，也可以被1、2或3个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基的取代基所取代或呋喃环(包括四氢呋喃)，其可以是取代的，也可以是被1或2个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基的取代基所取代或噻吩环(包括四氢噻吩)，其可以是取代的，也可以是被1或2个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基的取代基所取代或吡啶环(包括六氢吡啶)，其可以是取代的，也可以是被1或2个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基的取代基所取代或吡咯环，其可以是取代的，也可以是被1或2个独立的选自甲基、乙基、丙基、异丙基、羟基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、卤原子、三氟甲基、硝基、氰基、氨基、C1-C4烷基氨基、二(C1-C4烷基)-氨基的取代基所取代或其它取代或者非取代杂环，如：吡咯、噻唑、咪唑、唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、吲哚、喹啉、蝶啶、吖啶、R5选自氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、苄基、甲基取代苄基、甲氧基取代苄基、硝基取代苄基、氰基取代苄基、卤代苄基、氨基取代苄基，或L以上R1-R9各基团所述L选自：甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、烷基甲酰氧基、烷基乙酰氧基、叔丁氧基羰基、苯甲氧羰基。