[发明专利]氯法拉滨的合成方法

摘要

本发明公开了一种氯法拉滨的合成方法。它以1－乙酰基－2，3，5－三－氧－苯甲酰基－β－D－呋喃核糖为起始原料，经与溴化氢的二氯甲烷溶液发生重排反应、再与磺酰氯和咪唑反应、在氟化氢水溶液和氟氢化钾的条件下发生氟代反应、在溴化氢的醋酸溶液中发生溴代反应、再在碱性条件下与2－氯腺嘌呤发生缩合反应、最后在氢氧化锂条件下脱苯甲酰基保护即得氯法拉滨。本发明与现有技术相比具有各步收率高，总收率较高，易于实现工业化生产的优点。

主权项

1.一种氯法拉滨的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)以1-乙酰基-2，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖为起始原料，在溴化氢的二氯甲烷溶液中发生重排反应生成2-脱氧-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖；(2)步骤(1)中的产物再与磺酰氯和咪唑反应生成2-脱氧-2-咪唑磺酰基-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖，步骤(1)中的产物与磺酰氯或咪唑的摩尔比均为1∶1～20，反应温度为-40～0℃，反应时间为5～200h；(3)步骤(2)中的产物在氟化氢水溶液和氟氢化钾的条件下发生氟代反应生成2-脱氧-1，3，5-三-氧-苯甲酰基-2-氟-β-D-呋喃核糖；(4)步骤(3)中的产物在溴化氢的醋酸溶液中发生溴代反应生成1-溴-2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖，步骤(3)中的产物与溴化氢的摩尔比为1∶1～20，反应温度为0～200℃，反应时间为5～200h；(5)骤(4)中的产物在叔丁醇钾或叔丁醇钾与氢化钙的混合物中与2-氯腺嘌呤发生缩合反应生成2-氯-9-(2-脱氧-2-氟-3，5-二-氧-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖基)腺嘌呤；(6)步骤(5)中的产物在氢氧化锂下脱苯甲酰基保护得氯法拉滨。