[发明专利]盐酸咪唑苯脲的制备方法

摘要

本发明涉及药用化学品的制备方法，特别是盐酸咪唑苯脲的制备方法。包括间硝基苯甲腈溶于有机溶剂，在催化剂作用下与乙二胺发生环合反应，制得间硝基咪唑啉；间硝基咪唑啉在催化剂作用下于进行还原反应，生成间氨基咪唑啉、间氨基咪唑啉二盐酸盐或间氨基咪唑啉盐酸盐；将间氨基咪唑啉、或其二盐酸盐或其盐酸盐中的一种置于有机溶剂中，与脲素发生缩合反应，生成盐酸咪唑苯脲。本发明解决了现有技术中操作安全性低，对设备腐蚀严重且会产生大量酸雾污染环境等问题。具有所制备的盐酸咪唑苯脲与文献所记载该物质的标准图谱一致，盐酸咪唑苯脲的总收率稳定在65％以上，原料易得、毒性低、工艺简单、操作安全、质量好等优点，适于工业化生产。

主权项

1、盐酸咪唑苯脲的制备方法，其特征在于包括如下工艺步骤：A、间硝基苯甲腈溶于有机溶剂中，在催化剂作用下与乙二胺在10℃～150℃进行环合反应，制得间硝基咪唑啉，反应温度为10℃～150℃、时间为10～60小时、投料比为间硝基苯甲腈：乙二胺的摩尔比＝1∶1～1.5、间硝基苯甲腈∶催化剂的摩尔比＝1∶0.2～1.0；B、将步骤A制备的间硝基咪唑啉在催化剂作用下与还原铁粉进行还原反应，生成间氨基咪唑啉、间氨基咪唑啉盐酸盐或间氨基咪唑啉二盐酸盐中的一种，其中生成间氨基咪唑啉的反应温度为50℃～110℃、时间为3～12小时、投料比为间硝基咪唑啉∶还原铁粉的摩尔比＝1∶2.0～6.6、间硝基咪唑啉∶催化剂的摩尔比＝1∶0.1～1.0；生成间氨基咪唑啉盐酸盐的反应温度为50℃～110℃、时间为3～12小时、投料比为间硝基咪唑啉∶还原铁粉的摩尔比＝1∶2.0～6.6、间硝基咪唑啉∶催化剂的摩尔比＝1∶1.2～2.0；生成间氨基咪唑啉二盐酸盐的反应温度为50℃～110℃、时间为3～12小时、投料比为间硝基咪唑啉∶还原铁粉的摩尔比＝1∶2.0～6.6、间硝基咪唑啉∶催化剂的摩尔比＝1∶2.2～3.0；C、将步骤B制备的间氨基咪唑啉、间氨基咪唑啉二盐酸盐或间氨基咪唑啉盐酸盐中的一种溶于有机溶剂中，与脲素发生缩合反应，生成盐酸咪唑苯脲，反应温度为50℃～250℃、时间为0.5～24小时、投料比为间氨基咪唑啉间氨基咪唑啉盐酸盐或间氨基咪唑啉二盐酸盐∶脲素的摩尔比＝1∶1.2～1∶3。