[发明专利]一种对光稳定的甲胺基阿维菌素的制备方法

摘要

本发明公开了一种对光稳定的甲胺基阿维菌素的制备方法，其工艺步骤为：1.甲胺基阿维菌素和酰化试剂、敷酸剂在二氯甲烷中进行甲基阿维菌素氮上的丙烯酰化反应，得到反应液；2.反应液经萃取、蒸发得到甲胺基阿维菌素丙烯酰化物；3.将甲胺基阿维菌素丙烯酰化物和丙烯酸酯混合单体加入到乳化剂配置的乳化剂水溶液中预乳化；4.在预乳化液中加入引缓剂混合液，进行聚合反应，制成甲胺基阿维菌素聚丙烯酸纳米粒子水分散液，然后用酸性甲醇进行破乳处理，得到成品。本方法在甲胺基阿维菌素原药通过共价键连接在一个对光稳定的聚合物纳米粒子的结构上，通过聚合物纳米粒子配体的保护使甲胺基阿维菌素避免直接光照降解，进而提高了其光照稳定性。

主权项

1、一种对光稳定的甲胺基阿维菌素的制备方法，其特征在于该方法由重量份数的原料采用下述工艺步骤：(1)、7～10份甲胺基阿维菌素和2.5～3份酰化试剂、2.5～3份敷酸剂在210～220份二氯甲烷中进行甲基阿维菌素氮上的丙烯酰化反应，得到反应液；(2)、反应液经萃取、蒸发得到甲胺基阿维菌素丙烯酰化物；(3)、将2. 2～3份甲胺基阿维菌素丙烯酰化物和7～12份丙烯酸酯混合单体加入到1.5-2.5份乳化剂配置的乳化剂水溶液中进行预乳化；(4)、在预乳化液中加入0.30～0.46份引缓剂混合液，进行聚合反应，制成甲胺基阿维菌素聚丙烯酸纳米粒子水分散液，然后用酸性甲醇进行破乳处理，得到成品；所述的引缓剂混合液是0.2～1重量份引发剂和0.2～1重量份缓冲剂溶于20重量份的水中，其中，所述的酰化试剂是丙烯酰氯或/和顺酐；所述的敷酸剂是三乙胺、吡啶、喹啉中的一种或几种；所述的丙烯酸酯混合单体是丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸十二酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸十二酯、丙烯酸羟乙酯中的一种或几种；所述的乳化剂是非离子乳化剂和/或阴离子乳化剂；非离子乳化剂是吐温、斯盘、壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚中的一种或几种；阴离子乳化剂是十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙中的一种或几种；所述的引发剂是过硫酸钾和/或过硫酸铵；所述的缓冲剂是磷酸氢二钠和/或磷酸二氢钠。