[发明专利]头孢克肟的制备方法

摘要

本发明提供一种头孢克肟的制备方法，属于医药合成技术领域，包括7－AVCA的制备、头孢克肟甲酯制备、头孢克肟制备等步骤，本发明针对现有的氨基脱保护进行了改进，使用青霉素酰化酶对原工艺中的三氟乙酸等进行了替换，使氨基脱保护反应有很大的改善，并能完全避免使用有机溶剂，同时酰化酶还能进行套用。并通过采用醇类、酮类或酯类溶剂对原工艺中的二氯甲烷、四氢呋喃溶剂进行了替换，使酰胺化反应有了很大的改善，这样不但使反应溶剂容易回收套用，可以降低生产成本，降低废液的排放，减少对环境的污染；并能完全回收反应所产生的副产物巯基苯并噻唑，提高了反应原料的原子利用率，且对后面产品的水解和结晶及成品质量都有了很大的提高。

主权项

1、一种头孢克肟的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a、7-AVCA的制备：将GVNE在苯酚存在下进行水解得脱羧基保护物的水溶液，然后加入青霉素酰化酶，反应完毕得7-AVCA；b、头孢克肟甲酯制备：在溶剂和水存在下，7-AVCA在有机碱作用下与MICA反应制备头孢克肟甲酯，反应完全后进行过滤，巯基苯并噻唑回收，滤液经活性炭脱色后备用，其中溶剂选自醇类、酮类、酯类的任意一种；c、头孢克肟制备：将步骤b制备得的水液在氢氧化钠溶液存在下，进行水解得头孢克肟。