[发明专利]血小板生成素模拟物

摘要

本发明发明了非－肽TPO模拟物。本发明还发明了用于制备本发明化合物的新方法和新的中间体。本发明还发明了治疗哺乳动物包括人的血小板减少的方法，包括给需要的哺乳动物服用治疗有效量的精选的羟基－1－偶氮苯衍生物。

主权项

1.式(I)代表的化合物：其中：R、R1、R2和R3各自独立地选自氢、C1-6烷基、-(CH2)POR4、-C(O)OR4、甲酰基、硝基、氰基、卤素、芳基、取代的芳基、取代的烷基、-S(O)nR4、环烷基、-NR5R6、被保护的-OH、-CONR5R6、膦酸、磺酸、次膦酸、-SO2NR5R6 和式(III)代表的杂环亚甲基取代基，其中，p是0-6，n是0-2，V、W、X和Z各自独立地选自O、S和NR16，其中R16选自氢、烷基、环烷基、C1-C12芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C1-C12芳基、R4选自氢、烷基、环烷基、C1-C12芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C1-C12芳基，和R5和R6各自独立地选自氢、烷基、取代的烷基、C3-6环烷基和芳基、或R5和R6与和它们相连的氮原子一起代表5至6员最多含有一个其它的选自氧和氮的杂原子的饱和环；m是0-6；和AR是含有3至16个碳原子和任选含有一个或多个杂原子的单环或多环芳香环，条件是当碳原子的个数是3时，芳香环至少含有2个杂原子，并且当碳原子的个数是4时，芳香环至少含有1个杂原子、且任选被1个或多个选自下列的取代基取代：烷基、取代的烷基、芳基、取代的环烷基、取代的芳基、芳氧基、氧代、羟基、烷氧基、环烷基、酰氧基、氨基、N-酰基氨基、硝基、氰基、卤素、-C(O)OR4、-C(O)NR10R11、-S(O)2NR10R11、-S(O)nR4和被保护的-OH，其中n是0-2、R4是氢、烷基、环烷基、C1-C12芳基、取代的烷基、取代的环烷基和取代的C1-C12芳基，和R10和R11独立地为氢、环烷基、C1-C12芳基、取代的环烷基、取代的C1-C12芳基、烷基或被一个或多个选自下列的取代基取代的烷基：烷氧基、酰氧基、芳氧基、氨基、N-酰基氨基、氧代、羟基、-C(O)OR4、-S(O)nR4、-C(O)NR4R4、S(O)2NR4R4、硝基、氰基、环烷基、取代的环烷基、卤素、芳基、取代的芳基和被保护的-OH、或R10和R11与和它们相连的氮原子一起代表5至6员最多含有一个其它的选自氧和氮的杂原子的饱和环，其中R4定义如上且n是0-2；以及其药用盐、水合物、溶剂化物和酯；条件是R、R1、R2和R3中至少有一个是取代的芳基或式(III)代表的杂环亚甲基取代基。