[发明专利]蛋白多肽类药物缓释微胶囊的制备方法

摘要

蛋白多肽类药物缓释微胶囊的制备方法，它涉及蛋白多肽类药物缓释制剂的制备方法。本发明解决了蛋白多肽类药物在体内稳定性差、极易变性失活等缺陷。本发明方法步骤如下：一、盐析法制蛋白多肽类药物微粒；二、吸附聚阴离子；三、吸附多价金属阳离子；四、吸附聚阴离子；五、吸附聚阳离子，得到蛋白多肽类药物缓释微胶囊。本发明产品中多价金属阳离子与聚阴离子通过静电引力及配位络合作用相互结合，大大提高了产品在体内稳定性；通过体外释放实验验证本发明产品释放缓慢，通过药理活性实验验证本发明产品具有生物活性，并且能够在体内缓慢发挥药效，持续12小时～24小时以上，同时为人体补充所需的微量元素。

主权项

1、蛋白多肽类药物缓释微胶囊的制备方法，其特征在于蛋白多肽类药物缓释微胶囊的制备方法是按下述步骤进行的：一、按0.01～100mg蛋白质多肽类药物与1mL盐酸溶液的比例将蛋白质多肽类药物溶于浓度为0.001～100mmol/L的盐酸溶液中，并调节pH值为1～7之间，再加入无机盐，使无机盐浓度为0.01～10mol/L，并以10～600r/min的速度磁力搅拌0.1～100min，然后用功率5～200W的超声波处理0.01～100min，再离心分离或过滤后取固体，即得到蛋白多肽类药物微粒；二、将聚阴离子溶于浓度为0.01～10mol/L的无机盐溶液中，其中聚阴离子浓度为0.01～100mg/mL，然后调节pH值为1～7，再按蛋白多肽类药物微粒与聚阴离子的质量比为1：0.01～100的比例加入蛋白多肽类药物微粒，然后以10～600r/min的速度磁力搅拌进行吸附反应0.1～100min，再用功率5～200W的超声波处理0.01～100min，离心或过滤，固相物再用浓度0.01～10mol/L、pH值为1～6的盐溶液洗涤一至十次，每次洗涤0.1～100min；三、将上一步骤处理后的蛋白多肽类药物微粒置于浓度为0.01～100mg/mL、pH值为1～7的多价金属阳离子盐溶液中，其中多价金属阳离子与蛋白多肽类药物微粒的质量比为1：0.01～100，然后以10～600r/min的速度磁力搅拌进行吸附反应0.1～100min，然后用功率5～200W的超声波处理0.01～100min，离心或过滤，用0.01～10mol/L、pH值为1～6的盐溶液洗涤一至十次，每次洗涤0.1～100min；四、重复步骤三的操作一次；五、将聚阳离子溶于浓度为0.01～10mol/L的无机盐溶液中，其中聚阳离子浓度为0.01～100mg/mL，然后调节pH值为1～7，再按蛋白多肽类药物微粒与聚阴离子的质量比为1：1：0.01～100的比例加入经步骤四处理的蛋白多肽类药物微粒，然后以10～600r/min的速度磁力搅拌进行吸附反应0.1～100min，然后用功率10～200W的超声波处理0.01～100min，离心或过滤，用浓度0.01～10mol/L、pH值为1～6的盐溶液洗涤一至十次，每次洗涤0.1～100min；即得到蛋白多肽类药物缓释微胶囊；其中步骤一至步骤五反应温度控制5～10℃，所得蛋白多肽类药物缓释微胶囊中蛋白多肽类药物占30％～60％。