[发明专利]不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉破伤风联合疫苗配制方法

摘要

本发明公开了一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉破伤风联合疫苗配制方法包括不含甲醛和硫柳汞的精制白喉类毒素原液的制备、不含甲醛和硫柳汞的精制破伤风类毒素原液的制备、配制、分装。本发明采用每一次人用剂量规格分装疫苗，在接种时，最大限度地减少疫苗从开封到接种与空气接触的停留时间，从而取消了在生产精制白喉类毒素原液和精制破伤风类毒素原液的过程中使用硫柳汞进行防腐，并通过透析或者超滤除去甲醛的技术方案，所提供的一种不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉破伤风联合疫苗配制方法，配制成不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉破伤风联合疫苗，达到了无硫柳汞对接种者潜在汞危害风险，减轻了接种者强烈的局部疼痛感的目的。

主权项

1、不含甲醛和硫柳汞的吸附白喉破伤风联合疫苗配制方法包括不含甲醛和硫柳汞的精制白喉类毒素原液的制备、不含甲醛和硫柳汞的精制破伤风类毒素原液的制备、配制、分装，其特征在于：所述的不含甲醛和硫柳汞的精制白喉类毒素原液的制备为，对药典中《吸附白喉疫苗》规范的生产环节作出的如下改动：在药典规范的“精制”、“脱毒”、的生产环节中不加硫柳汞防腐剂，在“脱毒”环节中增加深脱毒工艺过程来抑制防止类毒素毒性逆转，并增加超滤工艺过程除去制品中的甲醛，其中，深脱毒为对精制白喉毒素的总氮量调整到0.06％～0.08％，加0.2％甲醛和0.18％赖氨酸，置20～25℃脱毒4～5天，调整温度至35～36℃脱毒35天，调整温度至39℃加深脱毒10天，获得深脱毒精制白喉类毒素原液，超滤为将深脱毒精制白喉类毒素原液进行透析或者超滤去除甲醛，用0.22μm滤膜微孔过滤，获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液；所述的不含甲醛和硫柳汞的精制破伤风类毒素原液的制备为，对药典中《吸附破伤风疫苗》规范的生产环节作出的如下改动：在药典规范的在“脱毒”环节中增加深脱毒工艺过程来抑制防止类毒素毒性逆转，在“精制”的生产环节中不加硫柳汞防腐剂，并增加超滤工艺过程除去制品中的甲醛，其中，深脱毒为对精制破伤风毒素的总氮量调整到0.03％～0.04％，加0.06％甲醛和0.09％赖氨酸，置20～25℃脱毒4～5天，调整温度至34～35℃脱毒18天，调整温度至37～38℃加深脱毒10天，获得深脱毒精制破伤风类毒素原液，超滤为将深脱毒精制破伤风类毒素原液进行透析或者超滤去除甲醛，用0.22μm滤膜微孔过滤，获得不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制破伤风类毒素原液；所述的配制为，将不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液，与不含甲醛和硫柳汞的精制破伤风类毒素原液，加含铝吸附剂配制成不含甲醛和硫柳汞的联合疫苗半成品，配方为：不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制白喉类毒素原液201f/ml，不含甲醛和硫柳汞的深脱毒精制破伤风类毒素原液31f/ml，氢氧化铝2.3mg/ml，氯化钠8.5mg/ml，获得不含甲醛和硫柳汞的联合疫苗半成品；所述的分装为，将不含甲醛和硫柳汞的联合疫苗半成品，按每一次人用剂量规格分装西林瓶，单剂每瓶0.5ml。