[发明专利]GAL3受体拮抗剂在治疗抑郁和/或焦虑中的应用及在这种方法中有用的化合物

摘要

本发明涉及嘧啶衍生物和吲哚酮衍生物，它们是GAL3受体的选择性拮抗剂。本发明提供了一种药物组合物，其包含一种治疗有效量的本发明化合物和一种药物可接受的载体。本发明还提供了一种药物组合物，其通过将一种治疗有效量的本发明化合物与一种药物可接受的载体组合而生产。本发明还提供了生产一种药物组合物的方法，所述药物组合物包含治疗有效量的本发明化合物和一种药物可接受的载体。本发明还提供了治疗患有抑郁症和/或焦虑症患者的方法，包括为患者施用治疗其抑郁症和/或焦虑症有效量的本发明化合物。本发明还提供了治疗患有抑郁症和/或焦虑症患者的方法，包括为患者施用一种组合物，该组合物包含一种药物可接受的载体和一种治疗有效量的GAL3受体拮抗剂。

主权项

1.一种治疗有效量的化合物或其药物可接受的盐在制备用于治疗焦虑症的药物中的应用，其中所述化合物具有以下结构：其中每个Y1，Y2，Y3，和Y4独立地是-H；直链或支链C1-C7烷基，一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或炔基；C3-C7环烷基，或C5-C7环烯基；-F，-Cl，-Br，或-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4，-SR4，-OCOR4，-COR4，-NCOR4，-N(R4)2，-CON(R4)2，或-COOR4；芳基或杂芳基；或者相邻碳原子上存在的Y1，Y2，Y3和Y4中的任意两个可以组成一个亚甲基二氧基基团；其中每个R4独立地是-H；直链或支链C1-C7烷基，一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或炔基；C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，芳基或芳基(C1-C6)烷基；其中A是A′，Q3，Q4，Q5，直链或支链C1-C7烷基，芳基，杂芳基，芳基(C1-C6)烷基，杂芳基(C1-C6)烷基， 用一个芳基或杂芳基取代的芳基，用一个芳基或杂芳基取代的杂芳基；或(CHR17)-(CHR17)n-Z；其中A′是其中Q3是其中Q4是其中Q5是其中R1和R2独立地是H，直链或支链C1-C7烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-NO2，或-CN；其中R3是H，直链或支链C1-C7烷基，-F，-Cl，-Br，-I，-NO2，-CN，-OR6，芳基或杂芳基；其中R5是直链或支链C1-C7烷基，-N(R4)2，-OR6或芳基；其中R6是直链或支链C1-C7烷基或芳基；其中每个R17独立地是H；直链或支链C1-C7烷基，直链或支链C1-C7一氟烷基，直链或支链C1-C7多氟烷基，直链或支链C2-C7链烯基，直链或支链C2-C7炔基，C5-C7环烯基，-(CH2)m-Z，或(CH2)n-O-(CH2)m-CH3；其中每个R20独立地是-H；直链或支链C1-C7烷基，一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或炔基；C3-C7环烷基或C5-C7环烯基；-F，-Cl，-Br，或-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21，-OCOR21，-COR21，-NCOR21，-N(R21)2，-CON(R21)2，或-COOR21；芳基或杂芳基；或者相邻碳原子上存在的两个R20基团可以连接在一起形成一个亚甲基二氧基基团；其中每个R21独立地是-H；直链或支链C1-C7烷基，一氟烷基或多氟烷基；直链或支链C2-C7链烯基或炔基；C3-C7环烷基，C5-C7环烯基，芳基或芳基(C1-C6)烷基；其中每个m是包括端值在内的0-4之间的一个整数；其中每个n是包括端值在内的1-4之间的一个整数；其中每个p是包括端值在内的0-2之间的一个整数；其中U是O，-NR16，S，C(R17)2，或-NSO2R16；其中Z是C3-C10环烷基，C4-C7环醚，C4-C7环硫醚，芳基，或杂芳基；其中R16是直链或支链C1-C7烷基，直链或支链C1-C7一氟烷基，直链或支链C1-C7多氟烷基，直链或支链C2-C7链烯基，直链或支链C2-C7炔基，C5-C7环烯基，-(CH2)m-Z，或(CH2)q-O-(CH2)m-CH3；其中q是包括端值在内的2-4之间的一个整数；其中B是芳基，杂芳基，用一个芳基或杂芳基取代的芳基，用一个芳基或杂芳基取代的杂芳基，三环杂芳基或Q6；然而条件是如果B是芳基或杂芳基，则亚胺键氮原子邻位的该一个或多个碳原子只可以用以下一或多个基团取代：-F，-Cl，-Br，-I，-CN，甲基，乙基或甲氧基；其中三环杂芳基是一个稠合三元芳环，其中一或多个环是杂芳基；咔唑；或吖啶；其中Q6是其中每个R22独立地是H，F，Cl，或直链或支链C1-C4烷基。