[发明专利]一类雷帕霉素碳酸酯类似物、其药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于药物化学领域，公开了结构式I所示的雷帕霉素碳酸酯类似物或其药学上可接受的盐、其药物组合物及其制备方法和用途。同雷帕霉素相比，本发明的雷帕霉素碳酸酯类似物通过引入如羟基等水溶性、极性基团使其水溶性增强，药理学和药代学性质都得到了改善。在不同肿瘤株上的生物试验表明其抗肿瘤活性优于雷帕霉素；该类化合物同雷帕霉素和已上市雷帕霉素类似物CCI-779相比，具有更好的药代动力学参数，药物更容易在肿瘤组织中吸收分布；系统的免疫抑制生物活性实验表明该类化合物具有比雷帕霉素更高的免疫抑制活性。本发明提供的雷帕霉素碳酸酯类似物制备方法简单，可操作性强，产率较高，具有很好的药物开发前景。

主权项

1、一类如结构式I所示的雷帕霉素碳酸酯类似物或其药学上可接受的盐：式中，R₁和R₂各自独立地为H或且R₁、R₂不同时为H；其中，n为1～6的整数，R₃为R₄、R₅和R₆各自独立地为H、C1-C6羟烷基、C1-C6烷基或C2-C6烯基，R₇和R₈各自独立为H或C1-C6烷基。