[发明专利]一种顺式－4－叠氮基－β－溴代苯乙烯的制备方法

摘要

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种顺式－4－叠氮基－β－溴代苯乙烯的制备方法。本发明以4－叠氮基肉桂酸为原料，经过一系列简单可行的步骤方便地合成了顺式－4－叠氮基－β－溴代苯乙烯。本发明方法合成的顺式－4－叠氮基－β－溴代苯乙烯含有叠氮基和烯溴，是有机化学中极有价值的合成“砌块”，特别在合成三唑类药物中间体方面被广泛应用。顺式－4－叠氮基－β－溴苯乙烯在生物医学、医药等领域有着十分重要的科学研究意义和广阔的应用前景。本发明方法选择性高、操作简单、条件温和、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。

主权项

1.一种顺式-4-叠氮基-β-溴代苯乙烯的制备方法，该顺式-4-叠氮基-β-溴代苯乙烯的结构式如下：其特征在于具体步骤如下：(1)3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸的制备将4-硝基肉桂酸置于圆底烧瓶中，以乙酸为溶剂，油浴加热到75-85℃后，加入液溴，搅拌反应8-10小时；TLC确认反应完成后，将反应液减压浓缩除去反应溶剂乙酸，将所得固体加入乙酸乙酯溶解，用亚硫酸氢钠溶液洗涤，除去残留的液溴，水洗，分出有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去溶剂，得黄色固体粉末3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸；其中，4-硝基肉桂酸与液溴的摩尔比为1：1.5-3；(2)顺式-4-叠氮基-β-溴苯乙烯的制备将步骤(1)所得的3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，加入三乙胺，微波反应50-70秒钟，反应液冷却至室温后，加入到还原锌粉、乙酸-水的圆底烧瓶中，室温搅拌反应；TLC显示反应完成后，过滤除去过量锌粉，将滤液冰水浴冷却到0℃，加入亚硝酸钠，搅拌均匀，再加入叠氮钠；TLC显示反应完成后，向反应体系内加水、乙酸乙酯萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去溶剂，硅胶柱分离得棕红色油状液体顺式-4-叠氮基-β-溴苯乙烯；其中，3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸与三乙胺的摩尔比为1：2-1：5，3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸与亚硝酸钠的摩尔比为1：1-1：1.5，3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸与叠氮钠的摩尔比为1：1-1：1.5，3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸与N，N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：25-1：50，3-(4-硝基苯基)-2，3-二溴丙酸与锌粉的摩尔比为1：2-1：5。