[发明专利]一种顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的制备方法

摘要

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及一种顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的制备方法。本发明以反式-4-氯磺酰基肉桂酸为原料，在乙酸中与液溴加成得到3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸；后者以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，加入叠氮钠后同时实现脱羧、叠氮化合成了顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮。本方法合成的顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮，在生物医学、医药等领域有着十分重要应用前景；该类化合物中含有磺酰叠氮基和溴乙烯基两种活性官能团，是有机化学中极有价值的合成“砌块”，特别在合成三唑类药物中间体方面被广泛应用。本发明方法原料易得、操作简单、节省溶剂、成本低，有较好的应用前景，易于工业化生产。

主权项

1、一种顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮的制备方法，其特征在于该化合物的结构式如下：具体步骤如下：(1)反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)的制备将氯磺酸置于圆底烧瓶中，用冰浴冷却至0℃；将肉桂酸在1.5-2.5小时内分批加入到烧瓶中；在0℃温度下反应16-18小时；将反应液自然恢复到室温，然后将烧瓶置于油浴中在55-60℃温度下反应1-2小时，冷却至室温；将所得棕红色反应液缓慢倾入冰水中；静置，过滤，滤饼用冰水洗涤，在乙酸中重结晶，真空干燥得到白色的反式-4-氯磺酰基肉桂酸(II)；其中，氯磺酸与肉桂酸的摩尔比为9：1-12：1；(2)3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)的制备将步骤(1)所得的反式-4-氯磺酰基肉桂酸加入到圆底烧瓶中，以乙酸为溶剂，在油浴中加热到60-80℃后加入液溴，搅拌反应10-15小时；TLC确认反应完成后，将反应液旋转蒸发除去反应溶剂乙酸；加入乙酸乙酯，用质量分数为10％的亚硫酸氢钠溶液洗涤一次，再用水洗2-3次，分出乙酸乙酯层，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发得白色固体粉末3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸(III)；反式-4-氯磺酰基肉桂酸与液溴的摩尔比为1：1.5-1：3；反应溶剂乙酸与反式-4-氯磺酰基肉桂酸的摩尔比为50：1-100：1；(3)顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(I)的制备将叠氮钠加入到盛有反应溶剂的圆底烧瓶中，搅拌均匀后，加入步骤(2)所得的3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸，搅拌反应3-5小时；TLC检测反应完成后，往体系内加水，用乙酸乙酯萃取，分出有机相；有机相盐水洗涤3-5次后，无水硫酸钠干燥，真空旋转蒸发除去溶剂，硅胶柱分离得浅黄色透明液体顺式-4-(β-溴乙烯基)苯磺酰叠氮(I)；其中，3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸与叠氮钠的摩尔比为1：2-1：5；反应溶剂与3-(4-氯磺酰苯基)-2，3-二溴丙酸的摩尔比为25：1-80：1。