[发明专利]一种制备3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐的方法

摘要

一种制备3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐的方法，涉及一种盐酸曲马朵衍生物的制备方法。通过两步反应得到3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐，先以盐酸曲马朵作为起始原料制备3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚；然后再通过乙酰化反应制备得到3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐。本发明采用的所有原料均为市售，来源广泛、充足，价格便宜、工艺简单，各步反应均为常规操作，并且产率高，成本相对较低，便于规模量制备，可以产生较高的经济效益。

主权项

1.一种制备3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐的方法，其特征在于：以式(I)表示的3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐按照如下步骤获得，A.3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚(III)的制备先量取盐酸曲马朵(II)：无水乙腈＝1：8-15质量比，将它们放在反应器中搅拌溶解后，再加入三甲基氯硅烷，三甲基氯硅烷的加入量为盐酸曲马朵(II)的4-8倍摩尔比，然后继续搅拌溶解后再加入碘化钠，碘化钠的加入量和三甲基氯硅烷相同，最后加入正己烷，正己烷的加入量为盐酸曲马朵(II)的4-8倍质量比，室温条件下搅拌反应20-30小时，然后加水萃灭反应，水的加入量为盐酸曲马朵(II)的10倍质量比，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯的用量为50ml×2，分液后合并乙酸乙酯层，依次用重量百分浓度为10％的硫代硫酸钠溶液和饱和食盐水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤除去干燥剂无水硫酸钠后，滤液升温至90℃蒸馏除去乙酸乙酯，得到的残余物为3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚(III)粗品；B.3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐(I)的制备量取3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚(III)：乙酸酐＝1：10—15重量比，然后将它们放在反应器中，搅拌溶解后加入高氯酸镁，高氯酸镁的加入量为3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚(III)的0.5-1.5倍质量比，然后在室温下搅拌反应2-3小时，再加入甲苯，甲苯的加入量为3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚(III)的8-15倍质量比，接着用饱和碳酸氢钠溶液洗涤反应混合物，无水硫酸钠干燥，然后过滤除去干燥剂无水硫酸钠，再将干燥的氯化氢气体缓慢通入滤液中，缓慢通入的目的是使通入氯化氢气体的过程中，滤液保持温度不超过30℃，直至滤液的pH值为2，然后停止通入气体，过滤，收集固体，得到的固体用石油醚洗涤，干燥后得到3-(2-二甲基氨甲基-环己基)-苯酚乙酸酯盐酸盐(I)。